Bases del Sistema Inmunitario: Células, Tejidos y Órganos Linfoides

Células del Sistema Inmunitario

Las células inmunitarias se clasifican según su función principal:

1. Células Presentadoras de Antígenos (CPAs): Capturan el antígeno y lo “enseñan” a otras células.
2. Células que Reconocen y Responden a Antígenos: Linfocitos.
3. Células Efectoras: Destruyen al agente patógeno.

Origen Celular: Hematopoyesis

Todas las células del sistema inmunitario se forman en la médula ósea a partir de una célula madre hematopoyética. Tras la división, una célula hija es idéntica a la madre y la otra da lugar a una célula unidad formadora de colonias, que se multiplicará de forma particular.

La célula madre expresa un marcador de superficie clave: CD34. Este marcador es un clúster de diferenciación (proteínas de superficie que expresan las distintas células).

1. Macrófagos

Los macrófagos se encuentran en todos los tejidos y su función principal en la inmunidad innata es la fagocitosis.

Proceden de los monocitos. Cuando los monocitos pasan a la sangre y luego a los tejidos, se convierten en macrófagos. Tras su activación, amplían su citoplasma y reciben el nombre de células epitelioides.

Macrófagos Residentes en Tejidos Específicos

• Hígado: Células de Kupffer
• Riñón: Células Mesangiales
• Tejido óseo: Osteoclastos
• Pulmón: Macrófagos Alveolares
• Cerebro: Microglía

Activación de Macrófagos

• Vía Clásica: Secreción de citoquinas proinflamatorias para generar inflamación y evitar que el agente patógeno se disemine.
• Vía Alternativa: Secreción de citoquinas antiinflamatorias. Se activa cuando el agente patógeno ha sido eliminado, permitiendo que la inflamación desaparezca.

Funciones Principales

• Función Citocida: Eliminan células muertas (actúan como “basureros”).
• Actúan como Células Presentadoras de Antígenos (CPAs).
• Liberan sustancias solubles (citoquinas).
• Fagocitan partículas opsonizadas (marcadas por anticuerpos, C3b, C4b). La opsonización facilita la fagocitosis.
• Eliminan inmunocomplejos.

2. Mastocitos

• Proceden de la línea mieloide.
• Maduran en tejidos periféricos cerca de los vasos sanguíneos. Necesitan la presencia de una citoquina (CSF) para su maduración.
• Residen en mucosas y tejido epitelial.
• Son mediadores de la respuesta alérgica (poseen receptores de alta afinidad para IgE en estado de reposo).
• Liberan histamina, leucotrienos, TNF-α, proteasas, etc.

Nota: CSF significa “Factor Estimulador de Colonias” (Citoquina).

3. Granulocitos

Células caracterizadas por poseer granulaciones en el citoplasma.

Neutrófilos

• Son los más abundantes (10¹¹/día).
• Poseen una vida media muy corta (8-20 horas).
• Su función principal es fagocitaria (su muerte forma el pus).
• Participan en la respuesta inflamatoria aguda.
• Poseen receptores para C5a, quimioquinas y para N-formil metionina (proteínas bacterianas).

(La flecha en la imagen original señala el corpúsculo de Barr, un hallazgo morfológico).

Eosinófilos

• Abundantes en la inflamación tardía y en procesos de alergia.
• Son eficaces frente a helmintos.
• Secretan proteína básica principal y proteína catiónica eosinofílica, que contribuyen a la destrucción del patógeno.
• Son estimulados por la IL-5.
• Poseen receptores (CCR3) para quimioquinas y para la IgE en estado activado.

Basófilos

• Su acción es similar a la de los mastocitos.
• Expresan receptores de alta afinidad para IgE en estado de reposo.

Linfocitos

Linfocitos T

Se originan en la médula ósea y maduran en el timo. No reconocen directamente el antígeno.

• Linfocitos T Cooperadores (T_h, CD4)

  • Poseen un receptor específico para el antígeno (TCR).
  • Son esenciales para la activación de los linfocitos B.
  • Existen dos tipos funcionales: T_h1 y T_h2.

• Linfocitos T Citotóxicos (T_c, CD8)

  • Poseen un receptor específico para el antígeno (TCR).
  • Su función es la destrucción de células alteradas o infectadas por virus (similares a las NK).
  • Son muy efectivos.

• Linfocitos T Reguladores (T_r, CD4 y CD25)

  • Son los linfocitos reguladores. Existen dos poblaciones: T_r1 y T_h3.
  • Se diferencian por sus receptores de superficie: CD4 y CD25.
  • Secretan citoquinas inmunosupresoras para frenar la respuesta inmunitaria: IL-10 (T_r1) y TGF-β (T_h3).

Linfocitos B

Reconocen directamente el antígeno.

• Se originan y comienzan su maduración en la médula ósea para completarla en los tejidos linfoides secundarios.
• Su receptor es un antígeno anclado a la membrana (BCR), que es una inmunoglobulina de superficie.
• Son las únicas células capaces de producir anticuerpos (al diferenciarse en plasmocitos), momento en el cual ya no tienen BCR.

Linfocitos NK (Natural Killer)

• Carecen de receptor específico para el antígeno.
• Destruyen células infectadas y células tumorales.

Otras Células de la Línea Mieloide

• Células Dendríticas: Su función principal es fagocitar y presentar el antígeno.
• Células B: También son células presentadoras de antígenos.

Definición: Citotoxicidad es la capacidad de matar células infectadas.

Órganos Linfoides

Órganos Linfoides Primarios

Son los lugares donde se producen y maduran los linfocitos.

• Médula Ósea
• Timo

Órganos Linfoides Secundarios

Son los lugares donde comienza la respuesta inmune adaptativa.

• Ganglios Linfáticos
• Bazo (sin conexión con el sistema linfático)
• Tejido Linfoide Asociado a Mucosas (MALT):
  • Intestino (GALT)
  • Bronquios (BALT)
• Tejido Linfoide Ectópico

1. Médula Ósea (Órgano Linfoide Primario)

• Producción de células sanguíneas.
• Formación de precursores de linfocitos T.
• Maduración de los linfocitos B.

Aprendizaje y Selección de Linfocitos B

Durante el proceso de maduración se forma el BCR. Debido a que la fabricación no siempre es perfecta, existe un proceso de selección:

• Si no reconoce antígenos propios: el linfocito continúa.
• Si reconoce antígenos propios: el linfocito es eliminado (apoptosis).

2. Timo (Órgano Linfoide Primario)

Lugar de maduración de los Linfocitos T.

Durante este proceso, el linfocito entra por la corteza tímica y atraviesa la médula. Aquí se producen los receptores de superficie que le permiten funcionar (CD4 y TCR).

• Las únicas células capaces de activar un linfocito T virgen son las células dendríticas.
• Las células dendríticas se distribuyen por todo el organismo, pero su concentración máxima se encuentra en ganglios linfáticos y bazo.

En el timo existen macrófagos para eliminar los linfocitos que reconocen antígenos propios, induciendo su apoptosis.

Órganos Linfoides Secundarios: Inicio de la Respuesta Adaptativa

Es en los órganos linfoides secundarios donde comienza la respuesta inmune adaptativa.

El sistema linfático recoge todos los antígenos procedentes de los tejidos y los transporta a los ganglios. Si no hay ningún agente patógeno, la linfa se devuelve a la circulación a través del conducto torácico.

Los linfocitos T y B vírgenes, ya maduros, se dirigen a los órganos linfoides secundarios porque ahí es donde encuentran más antígenos. Son atraídos hacia los ganglios por quimioquinas, para las cuales tienen receptores. Una vez dentro del ganglio, el linfocito T interactúa con la célula dendrítica, y el linfocito B se dirige a su zona específica.

1. Ganglios Linfáticos

Procesamiento de antígenos procedentes de tejidos (vía linfa).

2. Bazo

• Procesamiento de antígenos procedentes de la sangre.
• Recolecta glóbulos rojos viejos, los degrada y aprovecha componentes como el hierro y la hemoglobina.
• Fagocitosis de organismos opsonizados.

Diferencia clave: En el ganglio entran antígenos procedentes de la linfa; en el bazo, antígenos procedentes de la sangre.

En el bazo, los linfocitos B, linfocitos T vírgenes y el antígeno entran por el mismo sitio (arteria). No hay Vénulas de Endotelio Alto (HEV).

Zonas del Bazo

• Pulpa Roja: Rica en eritrocitos.
• Pulpa Blanca: Rica en linfocitos.
• Zona Marginal: Se encuentra en el límite exterior de la pulpa blanca.

3. Tejido Linfoide Asociado a Mucosas (MALT)

a. Intestino (GALT)

Procesamiento de antígenos ingeridos.

• Existen unas células M encargadas de captar los antígenos para que después sean procesados y presentados a los linfocitos.
• Posee Vénulas de Endotelio Alto (HEV).

Componentes del GALT

• Amígdalas: Extensiones de tejido linfoide situadas en la faringe que constituyen el anillo de Waldeyer, protegiendo la entrada de las vías respiratorias de la invasión bacteriana.
• Adenoides (Vegetaciones): Tejido linfoide asociado al tejido nasal.
• Placas de Peyer: Tejido linfoide asociado al intestino.

b. Bronquios (BALT)

Tejido linfoide asociado a los bronquios.

c. Mucosas (MALT)

Término general que incluye a todos los tejidos linfáticos asociados a las mucosas.

4. Tejido Linfoide Ectópico

Tejido linfoide que se desarrolla en respuesta a una inflamación crónica en un lugar donde normalmente no existe.