Vía Oral y Absorción Gastrointestinal (GI)

La vía oral es la ruta de administración que requiere la absorción gastrointestinal (GI). Se define la vía oral, sus ventajas (4) e inconvenientes (6).

Lugares de Absorción

La absorción de la sustancia activa ocurre en diferentes puntos del tracto gastrointestinal (TGI):

Intestino Delgado (ID)

Es el lugar más importante para la absorción. Presenta mayor superficie debido a sus pliegues y vellosidades. La absorción depende del coeficiente de reparto y del pKa de la sustancia activa (mayor absorción para ácidos con pKa bajo).

Etapas de la Absorción en el ID

El proceso de absorción sucede en las siguientes etapas:

1. Paso desde el lumen del TGI hasta la circulación sistémica.
2. La sustancia activa (S.A.) en estado molecular alcanza los fluidos adyacentes al borde en cepillo del enterocito.
3. Primer reparto: Las sustancias lipofílicas atraviesan la membrana del enterocito.
4. Paso al citoplasma (segundo reparto, acuoso).
5. Paso a la membrana basal (sin resistencia).
6. Paso a la membrana capilar y vénula.
7. Llegada al sistema porta y, finalmente, al hígado (donde ocurre el efecto de primer paso hepático).

Intestino Grueso (IG)

Absorbe principalmente sustancias básicas con pKa altos.

Mucosa Gástrica

Presenta una barrera lipídica de tipo parabólico (fosfolípidos).

Mecanismos de Absorción

Los mecanismos de absorción varían según la localización:

• Intestino Delgado (ID): Mecanismos especializados (M-M, Michaelis-Menten) y difusión pasiva.
• Otros Lugares: Principalmente difusión pasiva (cinética de orden 1).

Existen ventanas de absorción que combinan transporte activo y difusión pasiva.

Factores que Modifican la Velocidad e Intensidad de Absorción GI

La velocidad y la intensidad de la absorción gastrointestinal están influenciadas por tres grupos de factores:

1. Factores Asociados a la Sustancia Activa (S.A.)

• Concentración de saturación (Cs).
• Coeficiente de reparto (Kd).
• Forma cristalina y tamaño de partícula.

2. Factores Asociados a la Forma Farmacéutica (F. Dosif.)

• Tipo de formulación (solución, suspensión, etc.).

3. Factores Fisiológicos

Estos factores están relacionados con la dinámica del TGI:

Vaciado Gástrico

Es el proceso por el cual el contenido del estómago pasa al intestino. Influye directamente en la Biodisponibilidad (BD) y el Tiempo de Latencia (tL). Se distinguen dos periodos:

a. Periodo de Digestión

Caracterizado por movimientos de mezcla y propulsión. La cinética de vaciado gástrico a través del píloro puede ser de orden 0 o de orden 1. Aplica a:

• Formas farmacéuticas líquidas (FF liq).
• Formas farmacéuticas de liberación inmediata (FF sol).
• Formas farmacéuticas sólidas no digeribles (si son menores de 3 mm).

b. Periodo Interdigestivo

Todos los sólidos no digeribles, los mal formulados, etc., pasan al intestino en ciclos de aproximadamente 2 horas. El vaciamiento gástrico en estos periodos repercute en el tiempo de latencia (tL) y el inicio del efecto.

Factores que Modulan el Vaciado Gástrico

Los siguientes factores tienden a aumentar la velocidad de vaciado:

• Volumen ingerido: Mejor si es poco.
• Consistencia: Líquida.
• Composición: Glúcidos mejor que lípidos.
• Otros: Soluciones hipotónicas, pH no extremo (evitar pH extremos), bajas temperaturas, ejercicio no muy intenso, tensión y excitación, y medicamentos (colinérgicos y simpaticolíticos).

Tránsito Intestinal

Influye en la velocidad con la que la sustancia activa atraviesa el intestino delgado (ID).

I. Motilidad y Tránsito en el Intestino Delgado (ID)

Se caracteriza por movimientos peristálticos y de segmentación.

• Tiempo de permanencia del bolo: Aproximadamente 3-4 horas. Esto influye en la absorción y la BD.
• Menor tiempo de permanencia: No hay tiempo suficiente para la absorción, especialmente para sustancias muy solubles (poco lipofílicas).
• Mayor tiempo de permanencia: La sustancia activa se degrada más por los sistemas enzimáticos, lo que puede ser un problema para la BD.

Factores que Modulan la Velocidad de Tránsito en el ID

1. Aumento del volumen en la dieta: Comidas copiosas permanecen más tiempo.
2. Consistencia: Influye en la BD porque disminuye la velocidad de disolución de la sustancia activa.
3. Composición: Las proteínas retrasan el tránsito en menor medida que los glúcidos.
4. Concentración de iones: Una hipertonicidad aumenta la velocidad de tránsito intestinal (efecto laxante).
5. Medicamentos: Los colinérgicos y simpaticolíticos activan el peristaltismo, disminuyendo el tiempo de permanencia; mientras que los anticolinérgicos y adrenérgicos inhiben el peristaltismo, incrementando el tiempo de permanencia de la sustancia activa en el ID.

II. Motilidad y Tránsito en el Intestino Grueso (IG)

La absorción ocurre principalmente en el colon ascendente, por difusión pasiva. Se absorben sobre todo sustancias básicas no ionizadas. La sustancia puede permanecer hasta 24 horas.

Efecto de Pérdida Presistémica

Se refiere a la pérdida de sustancia activa antes de que esta alcance la circulación sistémica.

Pérdida a Nivel de la Luz Intestinal (Pérdida de Absorbabilidad)

Influye en la Biodisponibilidad (BD). Se puede producir por varios factores:

1. La sustancia activa no reúne las condiciones adecuadas para absorberse o no permite la liberación de su forma de dosificación. Ejemplo: La griseofulvina es tan lipofílica que su absorción es limitada.
2. Formación de complejos insolubles en el TGI que afectan la BD. Ejemplo: Tetraciclinas con leche.
3. Degradación por acción química. Algunas sustancias son inestables a pH ácido (como el omeprazol) o por la colonización bacteriana del colon (en el caso de los glucurónidos).
4. Presencia de alimentos: Pueden retrasar el vaciado gástrico y acelerar el tránsito intestinal. También pueden interactuar con otros fármacos. El alimento puede influir tanto en la BD en masa (BDm) como en la velocidad (BDv).

Efecto del Primer Paso Intestinal

Ocurre durante la absorción, antes de alcanzar la circulación sistémica.

Al atravesar la membrana del enterocito, existen sistemas enzimáticos (similares al CYP450) que metabolizan la sustancia activa, perdiendo parte de ella.

• Relación Dosis/Saturación: Si la dosis es muy alta, las enzimas se saturan y la BD aumenta. Si la dosis es muy baja, las enzimas no se saturan y la BD será baja.
• Relación Velocidad de Absorción/Saturación: Si la velocidad de absorción es lenta, las enzimas no se saturan y la BD será baja. Si es muy alta, la BD será mayor. Por ejemplo, en forma de solución, la velocidad de disolución es alta y se originan BD mayores que en el comprimido.

*Nota: A los sistemas enzimáticos les ocurre lo mismo, son saturables. Por lo que si la dosis o la velocidad de absorción son altas, la BD también lo será.

Glicoproteína P (P-gp)

Localizada en la membrana apical del enterocito, esta es una bomba de eflujo. Tiene afinidad por sustancias activas que están atravesando el enterocito y se combina con ellas para devolverlas al lumen intestinal, disminuyendo la BD. Afecta especialmente a antimitóticos, betabloqueantes y digoxina.