1. Fases del desarrollo ocular

La siguiente tabla resume los eventos principales según la edad gestacional:

Clave: la retina y el nervio óptico derivan del cáliz óptico y el tallo óptico, respectivamente, según el desarrollo descrito en el archivo.

2. Orígenes embrionarios que debes memorizar

3. Desarrollo del cuerpo ciliar

• Procesos ciliares: extensiones hacia el cristalino.
• Epitelio pigmentado: capa externa del cáliz óptico.
• Epitelio no pigmentado: prolongación anterior de la retina neural.
• Músculo ciliar: deriva del mesénquima del borde del cáliz óptico.

4. Desarrollo del iris y color ocular

• El iris se desarrolla del borde del cáliz óptico.
• Su epitelio tiene dos capas.
• El estroma deriva de la cresta neural.
• Los músculos dilatador y esfínter de la pupila derivan del neuroectodermo.

Color del iris

• Azul: melanina confinada en el epitelio pigmentario posterior.
• Marrón: melanina también distribuida en el estroma.
• Color definitivo: generalmente durante los primeros 6–10 meses.

5. Desarrollo del cristalino

• Origen: ectodermo de superficie.
• Se forma inicialmente la vesícula cristaliniana.
• Las células posteriores se alargan y forman las fibras primarias.
• Las fibras secundarias se agregan lateralmente en la zona ecuatorial.
• Durante su diferenciación, las fibras pierden el núcleo.

Factores de transcripción mencionados: Pax6, Sox2, Pitx3, GATA-3 y FoxE3.

6. Vascularización del cristalino

• Inicialmente recibe irrigación de la arteria hialoidea.
• Durante el periodo fetal, esta arteria degenera.
• El cristalino pasa a nutrirse por difusión desde el humor acuoso y el humor vítreo.
• El vestigio de la arteria hialoidea es el canal hialoideo.
• La cápsula del cristalino persiste; la membrana pupilar normalmente degenera al final de la etapa fetal.

7. Cuerpo vítreo

8. Cámaras acuosas

• Se distinguen la cámara anterior y la cámara posterior.
• Ambas se comunican a través de la pupila.
• La alteración del desarrollo del seno venoso escleral puede producir glaucoma congénito.

9. Córnea, coroides y esclerótica

Córnea — tres orígenes

• Ectodermo de superficie → epitelio externo.
• Mesénquima mesodérmico → sustancia propia.
• Cresta neural → endotelio corneal.

Coroides

• Se forma a partir del mesénquima que rodea el cáliz óptico.
• Primeros vasos: semana 15.
• Arterias y venas distinguibles: semana 23.

Esclerótica

• Se forma por condensación del mesénquima externo a la coroides.
• Se continúa con el estroma de la córnea.

10. Desarrollo de los párpados

• Semana 6: aparecen dos pliegues cutáneos de ectodermo de superficie con mesénquima de cresta neural.
• Semana 8: comienzan a adherirse y forman un saco conjuntival cerrado por delante de la córnea.
• Semanas 26–28: se separan los párpados.
• Conjuntiva bulbar: se refleja sobre la esclerótica y la córnea.
• Conjuntiva palpebral: reviste el interior de los párpados.
• Músculo orbicular: segundo arco faríngeo; inervación por el nervio facial (VII).

11. Glándulas lagrimales

• Origen: yemas sólidas del ectodermo de superficie.
• Localización: ángulos superolaterales de las órbitas.
• Los conductos drenan en el saco lagrimal y después en el conducto nasolagrimal.
• Alcanzan funcionalidad plena aproximadamente a la sexta semana después del nacimiento.
• Las lágrimas al llorar suelen aparecer entre el primer y tercer mes.

12. Patologías que debes recordar

13. Repaso exprés: memoriza estas asociaciones

• Pax6: asociado a aniridia congénita y mencionado entre los factores del desarrollo del cristalino.
• Cresta neural: estroma del iris y endotelio corneal.
• Ectodermo de superficie: cristalino, epitelio externo de la córnea, pestañas y glándulas lagrimales.
• Cáliz óptico: epitelio del iris y cuerpo ciliar; participa en la formación de la retina.
• Arteria hialoidea: vasculariza el cristalino en desarrollo.
• Semana 6: aparecen los párpados; las glándulas lagrimales ya son funcionales plenamente alrededor de la sexta semana posnatal.
• Semana 8: adhesión inicial de los párpados y momento crítico señalado para la aniridia.
• Semanas 26–28: separación de los párpados.
• Semanas 15 y 23: primeros vasos coroideos y diferenciación de arterias y venas, respectivamente.

Acordeón de estudio: Desarrollo de los ojos y estructuras relacionadas

1. Origen embrionario del ojo

• El desarrollo ocular comienza aproximadamente el día 22 de gestación.
• Participan cuatro tejidos de distinto origen:
  • Neuroectodermo: deriva del prosencéfalo. Forma la retina, las capas posteriores del iris y el nervio óptico.
  • Ectodermo de superficie: origina el cristalino y el epitelio corneal.
  • Mesodermo: contribuye a las cubiertas fibrosa y vascular del ojo.
  • Cresta neural: forma la coroides, la esclerótica y el endotelio corneal.
• Pax6: gen fundamental para el desarrollo del ojo.
• Los factores de crecimiento fibroblásticos también participan en su desarrollo.

2. Primeras etapas del desarrollo ocular

• Día 22: aparecen los surcos ópticos en los pliegues neurales del extremo craneal del embrión.
• Al fusionarse los pliegues neurales, se forma el prosencéfalo.
• Los surcos ópticos se proyectan y originan las vesículas ópticas.
• Las vesículas ópticas crecen hacia el mesénquima adyacente.
• Sus conexiones con el prosencéfalo se estrechan y forman los tallos ópticos.

3. Formación del cristalino

• Las vesículas ópticas contactan con el ectodermo de superficie.
• El ectodermo se engruesa y forma las placodas cristalinianas.
• Las placodas se invaginan y forman las fositas cristalinianas.
• Los bordes de las fositas se fusionan y originan las vesículas cristalinianas.
• Las vesículas cristalinianas pierden gradualmente su conexión con el ectodermo de superficie.

4. Formación del cáliz óptico

• Las vesículas ópticas se invaginan y forman el cáliz óptico.
• El cáliz óptico presenta dos capas.
• Se conecta con el encéfalo mediante los tallos ópticos.
• El cáliz óptico origina la retina.
• El tallo óptico origina el nervio óptico.
• En la superficie ventral del cáliz y a lo largo de los tallos aparecen las fisuras retinianas.
• Los axones de las células ganglionares crecen hacia el tallo óptico y forman el nervio óptico.

5. Vascularización del ojo embrionario

• Las fisuras retinianas contienen mesénquima vascular.
• De este mesénquima se desarrollan los vasos hialoideos.
• Arteria hialoidea: rama de la arteria oftálmica; vasculariza la capa interna del cáliz óptico, las vesículas cristalinianas y el mesénquima de la cavidad del cáliz.
• Vena hialoidea: devuelve la sangre de estas estructuras.
• Al fusionarse las fisuras retinianas, los vasos hialoideos quedan rodeados por el nervio óptico primitivo.
• Las porciones distales de estos vasos degeneran.
• Las porciones proximales persisten como la arteria y la vena centrales de la retina.

6. Desarrollo de la retina

• Se origina a partir de las dos capas del cáliz óptico.
• Capa externa: forma la capa pigmentaria de la retina. La melanina aparece en el epitelio pigmentario aproximadamente en la sexta semana.
• Capa interna: forma la retina neural, que contiene bastones, conos, neuronas bipolares y células ganglionares.
• La retina es una estructura invertida: los fotorreceptores están junto al epitelio pigmentario.
• La luz atraviesa la retina antes de llegar a los fotorreceptores.
• Durante el desarrollo existe un espacio intrarretiniano entre ambas capas, que desaparece gradualmente, aunque su unión no es firme.

7. Desarrollo del nervio óptico

• Los axones de las células ganglionares crecen por la pared del tallo óptico.
• Estos axones ocupan gradualmente su cavidad y forman el nervio óptico.
• El nervio óptico está rodeado por tres capas continuas con las meninges:
  • Duramadre: capa externa fibrosa, continua con la esclerótica.
  • Aracnoides: capa intermedia.
  • Piamadre: capa interna, muy vascularizada.
• Entre la aracnoides y la piamadre circula líquido cefalorraquídeo.
• La mielinización comienza al final del período fetal y se completa aproximadamente 10 semanas después de la exposición a la luz.
• La mielinización se detiene cerca de la papila óptica.
• El recién nacido puede ver, pero presenta miopía fisiológica.
• La agudeza visual mejora rápidamente durante el primer año.

8. Desarrollo del cuerpo ciliar y del iris

Cuerpo ciliar

• Es una extensión de la coroides con forma de cuña.
• Su epitelio pigmentado deriva de la capa externa del cáliz óptico.
• El músculo ciliar deriva del mesénquima del borde del cáliz óptico.
• El músculo ciliar participa en el enfoque del cristalino.

Iris

• Se desarrolla a partir del borde del cáliz óptico.
• Este borde crece y cubre parcialmente el cristalino.
• El estroma del iris deriva de células de la cresta neural.
• Los músculos dilatador y esfínter de la pupila derivan del neuroectodermo del cáliz óptico.

Color del iris

• Los recién nacidos pueden presentar un iris azul claro o grisáceo.
• El color definitivo se adquiere durante los primeros 6-10 meses, según la distribución de los cromatóforos.
• Si la melanina se encuentra solamente en el epitelio posterior, el ojo es azul.
• Si también hay melanina en el estroma, el ojo es marrón.

Alteración importante

• Aniridia congénita: ausencia casi completa del iris.
• Se relaciona con una alteración del desarrollo del borde del cáliz óptico durante la octava semana.
• Se asocia con mutaciones del gen Pax6.

9. Desarrollo del cristalino

• El cristalino deriva de la vesícula cristaliniana.
• La pared anterior forma el epitelio subcapsular.
• Las células de la pared posterior se alargan y forman las fibras primarias del cristalino.
• Las fibras primarias ocupan gradualmente la cavidad de la vesícula.
• Las células de la zona ecuatorial originan las fibras secundarias, que continúan formándose durante la edad adulta.
• Genes importantes en su desarrollo: Pax6, Sox2, Pitx3, GATA-3 y FoxE3.

10. Vascularización y nutrición del cristalino

• Durante el desarrollo, el cristalino recibe irrigación de la porción distal de la arteria hialoidea.
• Está rodeado por la túnica vascular del cristalino.
• Durante el período fetal, la arteria hialoidea degenera.
• El cristalino se convierte en una estructura avascular, es decir, sin vasos sanguíneos propios.
• Se nutre por difusión desde el humor acuoso y el humor vítreo.
• La membrana pupilar y la túnica vascular degeneran al final del período fetal.
• La cápsula del cristalino persiste y corresponde a una membrana basal muy gruesa y laminar.
• El trayecto previo de la arteria hialoidea queda representado por el canal hialoideo en el cuerpo vítreo.

11. Desarrollo del cuerpo vítreo

• Se forma dentro de la cavidad del cáliz óptico.
• Se distinguen dos componentes:

Humor vítreo primario

• Procede de células mesenquimales de la cresta neural.
• Estas células producen una matriz gelatinosa.

Humor vítreo secundario

• Procede de la capa interna del cáliz óptico.
• Contiene hialocitos, colágeno y ácido hialurónico.
• Rodea al humor vítreo primario.

12. Membrana pupilar persistente

• La membrana pupilar participa temporalmente en el desarrollo ocular.
• Sus restos pueden permanecer como bandas de tejido conjuntivo sobre la pupila del recién nacido.
• Se observa especialmente en prematuros.
• Generalmente se atrofia sin afectar la visión.
• En casos muy infrecuentes persiste toda la membrana, relacionada con la atresia congénita de la pupila.
• Puede requerir cirugía o tratamiento con láser.

13. Repaso final: lo más importante para el examen

• Día 22: aparecen los surcos ópticos.
• Vesículas ópticas: evaginaciones del prosencéfalo.
• Placodas cristalinianas: engrosamientos del ectodermo de superficie.
• Vesícula cristaliniana: origina el cristalino.
• Cáliz óptico: origina la retina.
• Tallo óptico: origina el nervio óptico.
• Capa externa del cáliz: retina pigmentaria.
• Capa interna del cáliz: retina neural.
• Cresta neural: contribuye a formar la coroides, la esclerótica y el endotelio corneal.
• Arteria hialoidea: participa en la vascularización del ojo embrionario; su porción proximal persiste como arteria central de la retina.
• Músculo ciliar: participa en el enfoque del cristalino.
• Fibras primarias: derivan de células de la pared posterior de la vesícula cristaliniana.
• Fibras secundarias: derivan de células de la zona ecuatorial.
• Cristalino adulto: es avascular y se nutre por difusión.
• Pax6: gen clave en el desarrollo ocular; se relaciona con la aniridia congénita.

Desarrollo del oído

1. Anatomía general del oído

• Oído externo: pabellón auricular, conducto auditivo externo y capa externa del tímpano; capta y conduce ondas sonoras.
• Oído medio: tres huesecillos auditivos y capa interna del tímpano; conecta con la ventana oval del oído interno.
• Oído interno: órgano vestibulococlear (audición y equilibrio); convierte ondas sonoras en impulsos nerviosos.

2. Desarrollo del oído interno (primera parte en formarse)

• Semana 4: el ectodermo de superficie, estimulado por el mesodermo paraaxial y la notocorda, forma la placoda ótica a cada lado del mielencéfalo.
• Fosita y vesícula ótica: la placoda se invagina formando la fosita ótica; sus bordes se fusionan para dar la vesícula ótica (primordio del laberinto membranoso), la cual pierde rápidamente su conexión con el ectodermo.
• Regiones de la vesícula ótica:
  • Parte utricular (dorsal): origina el conducto endolinfático, el utrículo y los conductos semicirculares.
  • Parte sacular (ventral): da origen al sáculo y al conducto coclear (cóclea membranosa).
• Del laberinto membranoso al óseo: la vesícula induce al mesénquima a formar la cápsula ótica cartilaginosa, la cual desarrolla vacuolas (espacio perilinfático: escalas vestibular y timpánica) y finalmente se osifica en el laberinto óseo.
• Hitos temporales: el oído interno alcanza su tamaño y forma de adulto entre las semanas 20 y 22.

3. Genes clave en el desarrollo

• Gen Pax2: esencial para formar el órgano espiral de Corti y el ganglio espiral; su ausencia afecta la audición.
• Gen Tbx1: expresado en el mesénquima; regula el conducto coclear (vía ácido retinoico) y participa en el oído medio.
• Factor TGF-β1: modula la interacción epitelio-mesénquima para dirigir la cápsula ótica y el laberinto óseo.

4. Desarrollo del oído medio y músculos

• Receso tubotimpánico: se origina de la primera bolsa faríngea. Su parte proximal forma la trompa auditiva (faringotimpánico) y la distal la cavidad timpánica, que envuelve los huesecillos: martillo, yunque y estribo.
• Músculos:
  • Tensor del tímpano: procede del primer arco faríngeo → inervado por el nervio trigémino (PC V).
  • Estapedio: procede del segundo arco faríngeo → inervado por el nervio facial (PC VII).
• Señalización molecular: FGF-8, endotelina-1 y Tbx1.

5. Conducto auditivo externo y tímpano

• Conducto auditivo externo (CAE): deriva de la parte dorsal del primer surco faríngeo. Forma un tapón meatal cuyas células centrales degeneran al final del período fetal para abrir el conducto (alcanza longitud adulta a los 9 años).
• Membrana timpánica (tímpano), tres orígenes:
  • Ectodermo: de la primera hendidura branquial.
  • Endodermo: del receso tubotimpánico (primera bolsa faríngea).
  • Mesénquima: del primero y segundo arcos faríngeos (fibras de colágeno).

6. Desarrollo del pabellón auricular (oreja)

• Origen: proliferaciones mesenquimales (promontorios auriculares) del primero y segundo arcos faríngeos que rodean la primera hendidura.
• Detalles: el lóbulo es lo último en formarse. Las orejas inician en la base del cuello y ascienden lateralmente conforme crece la mandíbula.
• Inervación: primer arco por el trigémino (PC V); segundo arco por los nervios occipital menor y auricular mayor.

7. Cronología resumen para examen

• Semana 4: placoda, fosita y vesícula ótica.
• Semana 5: receso tubotimpánico; inicio de conducto coclear y semicirculares.
• Semanas 5-8: desarrollo del laberinto membranoso (utrículo, sáculo, cóclea, ampollas).
• Semanas 8-20: formación del órgano espiral de Corti, ganglio espiral y laberinto óseo.
• Semanas 20-22: oído interno con tamaño y forma adulta.
• Al nacer: antro mastoideo casi a tamaño adulto.

Arcos faríngeos

Concepto general

• Estructuras: compuesto por arcos, bolsas, surcos y membranas faríngeas que forman la cara y el cuello.
• Cronología: son visibles externamente 4 pares de arcos al final de la cuarta semana.
• Origen de los componentes del arco: núcleo de mesénquima (principalmente de células de la cresta neural) revestido por ectodermo (externo) y endodermo (interno).

Derivados por arco faríngeo

• 1.er arco faríngeo (mandibular):
  • Cartílago (de Meckel): origina el martillo y el yunque; su pericondrio forma el ligamento anterior del martillo y el ligamento esfenomandibular. La mandíbula se forma por osificación intramembranosa.
  • Músculos: músculos de la masticación, milohioideo, vientre anterior del digástrico y tensor del velo del paladar.
  • Nervio: trigémino (PC V, ramas maxilar V2 y mandibular V3).
  • Prominencias: prominencia maxilar (maxilar, cigomático, porción del vómer) y prominencia mandibular (mandíbula y porción escamosa del temporal).
• 2.º arco faríngeo (hioideo / de Reichert):
  • Cartílago: origina el estribo, la apófisis estiloides y el ligamento estilohioideo.
  • Músculos: músculos de la expresión facial (mímicos), músculo estapedio, estilohioideo y vientre posterior del digástrico.
  • Nervio: facial (PC VII).
  • Dato clave: aumenta de tamaño en la quinta semana y recubre los arcos 3 y 4 formando el seno cervical.
• 3.er arco faríngeo:
  • Cartílago: forma el asta mayor y la porción inferior del cuerpo del hueso hioides.
  • Músculos: músculo estilofaríngeo.
  • Nervio: glosofaríngeo (PC IX).
• 4.º y 6.º arcos faríngeos:
  • Cartílago: se fusionan para formar los cartílagos laríngeos (tiroides, cricoides, aritenoides, corniculado).
  • Músculos: cricotiroideo, elevador del velo del paladar, constrictores de la faringe y músculos intrínsecos de la laringe.
  • Nervio: vago (PC X, con sus ramas laríngea superior y recurrente).

Membranas, surcos y bolsas

• Membrana orofaríngea: separa el estomodeo (boca primitiva) de la faringe; se rompe a los 26 días para comunicar la faringe con la cavidad amniótica.
• Surcos (hendiduras) faríngeos: separaciones externas entre los arcos. La 2.ª, 3.ª y 4.ª hendidura quedan englobadas en el seno cervical y desaparecen hacia el final de la séptima semana.
• Bolsas faríngeas: evaginaciones del endodermo de la faringe primitiva (4 pares bien definidos). Su contacto con el ectodermo de los surcos forma las membranas faríngeas de doble capa.

1.ª bolsa faríngea

• Receso tubotimpánico: forma la cavidad timpánica y el antro mastoideo.
• Conexión con la faringe: origina el tubo faringotimpánico (trompa auditiva).
• Contacto distal: contribuye a la formación de la membrana timpánica.

2.ª bolsa faríngea

• Seno amigdalario y criptas: persiste como el seno amigdalario; su endodermo prolifera formando las criptas amigdalares.
• Amígdala palatina: el mesénquima circundante se diferencia en tejido linfoide hacia la semana 20.

3.ª bolsa faríngea

• Glándula paratiroides inferior: se diferencia a partir del epitelio de la parte bulbar dorsal (semana 6).
• Timo: se forma por la proliferación de las porciones ventrales alargadas que se unen en el plano medio.
  • Histogénesis: células epiteliales endodérmicas forman los corpúsculos tímicos (de Hassall); los linfocitos proceden de progenitoras hematopoyéticas.

4.ª bolsa faríngea

• Glándula paratiroides superior: se forma en la parte dorsal (semana 6).
• ¿Por qué la 3.ª queda inferior a la 4.ª? Al descender el timo con las paratiroides inferiores de la 3.ª bolsa, estas quedan situadas más abajo que las de la 4.ª bolsa en el adulto.
• Cuerpo ultimobranquial: formado por la parte ventral alargada; se fusiona con la glándula tiroides para originar las células C (parafoliculares), encargadas de producir calcitonina.

Datos clave para examen

• Glándulas paratiroides: inferiores → 3.ª bolsa; superiores → 4.ª bolsa.
• Diferenciación celular:
  • Células principales de las paratiroides: se diferencian en el periodo embrionario y regulan el metabolismo fetal del calcio.
  • Células oxífilas: aparecen entre los 5 y 7 años de edad.
  • Células C (parafoliculares): provienen de células de la cresta neural y su diferenciación está regulada por el factor de transcripción Mash1.

Desarrollo de las cavidades nasales, paladar y senos paranasales

1. Desarrollo de las cavidades nasales y fosas

• Fosas nasales: se originan cuando las placodas nasales experimentan una depresión.
• Prominencias nasales: se forman por la proliferación del mesénquima adyacente (mediales y laterales), dando lugar a los sacos nasales primitivos que crecen dorsalmente.
• Membrana oronasal: separa temporalmente los sacos de la cavidad oral; se rompe al final de la 6.ª semana para comunicar ambas cavidades.
• Tapones epiteliales transitorios: se forman en las cavidades nasales y desaparecen entre las semanas 13 y 15.
• Coanas primitivas: son las aberturas derecha e izquierda de la cavidad nasal en la nasofaringe.
• Cornetes nasales: elevaciones (superior, medio e inferior) que se desarrollan en las paredes laterales de las cavidades nasales.

2. Epitelio y olfato

• Epitelio olfatorio: se forma a partir de la especialización del ectodermo del techo nasal. Sus células receptoras envían axones (constituyendo los nervios olfatorios) hacia los bulbos olfatorios.

3. Órgano vomeronasal (OVN)

• Primordio: aparece como un engrosamiento epitelial bilateral en el tabique nasal.
• Formación: entre los días 37 y 43 se forma un OVN tubular situado por encima del cartílago septal.
• Desarrollo máximo: alcanza su punto máximo entre las semanas 12 y 14.

4. Desarrollo de los senos paranasales (cronología posnatal)

• Origen: se forman a partir de divertículos en las paredes de las cavidades nasales, actuando como extensiones neumáticas de los huesos adyacentes.
• Al nacimiento: los senos maxilares son pequeños; los senos frontales y esfenoidales están ausentes.
• A los 2 años: las celdillas etmoidales anteriores forman los senos frontales; las posteriores inician los senos esfenoidales.
• De 6 a 8 años: las celdillas etmoidales crecen rápidamente y los senos frontales se vuelven visibles en radiografías (desde los 7 años).
• Pubertad y adulto: los senos maxilares se completan con la dentición permanente y se incrementa la resonancia de la voz.

5. Desarrollo del paladar y arcos faríngeos

• Paladar: su génesis inicia en la 6.ª semana y concluye en la semana 12 (período crítico: final de la 6.ª a inicio de la 9.ª semana). Se divide en paladar primario y secundario.
• Músculos de la masticación: derivados del mesénquima del primer arco faríngeo, inervados por el nervio trigémino (PC V).
• Músculos de la expresión facial: derivados del mesénquima del segundo par de arcos faríngeos, inervados por el nervio facial (PC VII).

Desarrollo del sistema musculoesquelético

1. Mesodermo paraaxial y somitas (tercera semana)

• El mesodermo intraembrionario forma columnas longitudinales a ambos lados de la notocorda y el tubo neural.
• Al final de la tercera semana, estas columnas se segmentan en bloques llamados somitas (visibles como elevaciones dorsolaterales).

2. Diferenciación de los somitas

• Esclerotoma (ventromedial): forma las vértebras y las costillas (componente esquelético).
• Dermatomiotoma (dorsolateral):
  • El miotoma origina mioblastos (células musculares).
  • El dermatoma forma la dermis (fibroblastos).

3. Desarrollo del hueso y cartílago

• Origen mesenquimal: al final de la cuarta semana, las células del esclerotoma forman mesénquima laxo con capacidad osteógena.
• Osificación intramembranosa: los huesos planos se desarrollan directamente en cubiertas membranosas.
• Osificación endocondral: los modelos mesenquimales se transforman en cartílago y luego se osifican (regulada por SOX9 y CARM1).

4. Histogénesis del cartílago (quinta semana)

• El mesénquima se condensa en centros de condrificación; se forman precondrocitos y condroblastos que secretan matriz extracelular.
• Tipos: hialino (articulaciones), fibrocartílago (discos intervertebrales) y elástico (pabellones auriculares).

5. Osificación membranosa (detalles celulares)

• Los osteoblastos depositan matriz no mineralizada (osteoide).
• Al depositar fosfato cálcico, quedan atrapados y se convierten en osteocitos.
• Las espículas forman osteonas y los osteoclastos (células multinucleadas de origen hematopoyético) reabsorben hueso.

6. Crecimiento y maduración del hueso largo

• La osificación de los miembros comienza a los 56 días tras la fecundación.
• Centro primario: en la diáfisis (presente al nacer).
• Centros secundarios: en las epífisis (aparecen en los primeros años de vida).
• Fusión epifisaria: ocurre aproximadamente a los 20 años.

7. Desarrollo de las articulaciones (semanas 6 a 8)

• Se forman a partir de la interzona articular de mesénquima condensado.
• Fibrosas: mesénquima interzonal diferenciado en tejido fibroso denso (ej. suturas del cráneo).
• Cartilaginosas: mesénquima convertido en cartílago hialino o fibrocartílago (ej. sínfisis del pubis).
• Sinoviales: el mesénquima central desaparece creando la cavidad sinovial; el periférico forma la cápsula y los ligamentos. El movimiento embrionario es esencial para su correcta formación.

8. Desarrollo del esqueleto axial (cuarta semana)

• Las células del esclerotoma rodean el tubo neural y la notocorda.
• Los genes Hox y Pax regulan la disposición y el desarrollo regional de las vértebras.
• Cuerpo vertebral: se forma a partir de las mitades craneal y caudal de dos esclerotomas sucesivos.
• Disco intervertebral: la notocorda degenera excepto en el disco intervertebral, donde forma el núcleo pulposo rodeado por el anillo fibroso.

9. Fase cartilaginosa del desarrollo vertebral

• Centros de condrificación: aparecen en cada vértebra mesenquimal en la 6.ª semana. Los dos centros de cada centrum se fusionan al final del período embrionario formando un centrum cartilaginoso.
• Arco y apófisis: los centros de los arcos neurales se fusionan entre sí y con el centrum. Las apófisis espinosas y transversas se desarrollan a partir de extensiones de los centros de condrificación en el arco neural.

10. Fases cronológicas del desarrollo vertebral

• 5 semanas (A): vértebra mesenquimal con notocorda y apófisis costal.
• 6 semanas (B): centros de condrificación en la vértebra mesenquimal; el arco neural es el primordio del arco vertebral.
• 7 semanas (C): centros primarios de osificación en la vértebra cartilaginosa.
• Nacimiento (D): tres partes óseas (arco vertebral, cuerpo y apófisis transversa) unidas por cartílago.
• Pubertad (E y F): aparición de 5 centros secundarios de osificación, incluidas las epífisis anulares.

11. Fase ósea del desarrollo vertebral

• Inicio y duración: comienza en la 7.ª semana y finaliza hacia los 25 años. Hacia la 8.ª semana hay tres centros primarios (uno en el centrum y dos en cada mitad del arco neural).
• Arcos vertebrales: las mitades óseas se fusionan en los primeros 3 a 5 años (de la región lumbar hacia la craneal).
• Articulaciones neurocentrales: permiten el crecimiento de los arcos y desaparecen entre los años 3.º y 6.º.
• Centros secundarios (5 en total tras la pubertad): punta de la apófisis espinosa, puntas de las apófisis transversas y dos epífisis anulares (se unen a los 25 años).

12. Anomalías y vías de señalización

• Vías Notch: implicadas en la formación del patrón de la columna vertebral; sus mutaciones causan defectos congénitos graves.
• Síndrome VACTERL: defectos vertebrales, anales, cardíacos, traqueales, esofágicos, renales y en los miembros.
• Asociación CHARGE: coloboma ocular y defectos cardíacos (tetralogía de Fallot, conducto arterioso permeable, comunicación interauricular o interventricular).

13. Desarrollo de costillas y esternón

• Costillas: derivan de los procesos costales mesenquimales de las vértebras torácicas (se hacen cartilaginosas en el período embrionario y se osifican en el fetal).
  • Verdaderas (1-7): se unen al esternón por su propio cartílago.
  • Falsas (8-12): se unen mediante el cartílago de otra costilla.
  • Flotantes (11-12): no se unen al esternón.
• Esternón: se forma a partir de un par de barras esternales mesenquimales (6 SDG) que se fusionan craneocaudalmente hacia la semana 10 formando modelos cartilaginosos. Sus centros de osificación aparecen antes del nacimiento, excepto en la apófisis xifoides, que aparece en la niñez.

14. Desarrollo del cráneo: generalidades y neurocráneo

• Regulación: intervienen los factores TGF-β (regulan osteoblastos) y los genes Hox (migración y diferenciación de la cresta neural).
• Neurocráneo cartilaginoso (condrocráneo): base del cráneo por osificación endocondral.
  • Cartílago paracordal: base del occipital y límites del agujero magno.
  • Cartílago hipofisario: cuerpo del esfenoides.
  • Trabéculas craneales: hueso etmoides y ala menor del esfenoides.
  • Cápsulas óticas: partes petrosa y mastoidea del temporal.
  • Cápsulas nasales: contribuyen al etmoides.
• Neurocráneo membranoso (bóveda): osificación intramembranosa.
  • Moldeamiento: los huesos se superponen durante el parto y se normalizan a los pocos días.
  • Cierre de fontanelas: posterior, 2-3 meses; anterolateral, final del primer año; anterior, final del segundo año.
  • Suturas: las mitades del frontal se fusionan en el segundo año (la sutura frontal se oblitera hacia el octavo año).

15. Viscerocráneo (esqueleto facial / arcos faríngeos)

• 1.er arco faríngeo:
  • Extremo dorsal → martillo y yunque (oído medio).
  • Prominencia maxilar (osificación membranosa) → maxilar, cigomático y escama temporal.
  • Prominencia mandibular → mandíbula.
• 2.º arco faríngeo:
  • Extremo dorsal → estribo y apófisis estiloides.
  • Extremo ventral → asta menor y parte superior del cuerpo del hioides.
• 3.er, 4.º y 6.º arcos:
  • 3.er arco: astas mayores e inferior del hioides.
  • 4.º arco: cartílagos laríngeos (excepto epiglotis).

16. Desarrollo del esqueleto apendicular

• Semana 5: condensaciones mesenquimales en los esbozos de los miembros.
• Semana 6: condrificación (modelos de cartílago hialino). Los miembros superiores aparecen antes que los inferiores y crecen en dirección proximal-distal.
• Clavícula: se desarrolla primero por osificación membranosa y luego forma cartílagos de crecimiento en sus extremos.
• Centros de osificación:
  • Semana 8: comienza la osificación diafisaria en huesos largos (primeras: clavículas, luego fémures).
  • Semana 12: centros primarios presentes en casi todos los huesos de los miembros.
  • Último mes intrauterino: extremo distal del fémur y proximal de la tibia.
  • Postnatal: la mayoría de los centros secundarios.

17. Placa epifisaria y crecimiento óseo

• Mecanismo: el hueso de la diáfisis y el de la epífisis no se fusionan hasta alcanzar la longitud adulta, permitiendo el crecimiento continuo gracias a la placa del cartílago epifisario.
• Fusión final: cuando la placa epifisaria es sustituida por hueso en ambos lados, el crecimiento se interrumpe de forma definitiva.

18. Edad ósea y maduración

• Criterios radiológicos:
  • Aparición de calcificación: momento específico en diáfisis o epífisis según hueso y sexo.
  • Desaparición de la línea oscura: indica que la placa epifisaria se fusionó con la diáfisis.
• Dato clave: la fusión diafisario-epifisaria ocurre 1 a 2 años antes en mujeres que en hombres. La edad ósea es el mejor indicador clínico de maduración esquelética.