Presentación de Antígeno y Activación Linfocitaria

La Presentación de Antígeno se da a través de las células presentadoras de antígeno (CPA) a las células T.

Linfocitos T (LT)

• Los LT se originan en la médula ósea.
• Activación: Inducida por IL-14, que activa IL-2.
• Marcador de memoria: CD40-RO (posiblemente CD45RO).

Linfocitos B (LB) de Memoria

Activados por CD27.

Interferón Gamma (IFN-γ)

Producido por IL-12 y células CD4+. Promueve la actividad de los linfocitos CD8+ citotóxicos (CTL).

Moléculas de Reconocimiento Viral

CD28, CD80, TLR7, TLR8, TLR3 están involucrados en el reconocimiento de virus.

Respuestas Inmunes Celulares y Humorales: Ejemplos

• Hepatitis B (Virus): Respuesta celular mediada por HLA de Clase I.
• Por bacteria (Streptococcus pneumoniae): Respuesta humoral.
• Por hongos (Candidiasis): Respuesta humoral.
• Por virus: Respuesta celular citotóxica.

Subtipos de Células T y Restricción por HLA

Los subtipos de células T se definen por la expresión de CD4 y CD8 y su capacidad de reconocer el Complejo Mayor de Histocompatibilidad (HLA):

• Alfa/Beta CD4- y CD8-: No reconocen ningún HLA.
• CD4- y CD8+: Reconocen el HLA Clase I.
• CD4+ y CD8-: Reconocen el HLA Clase II.
• CD4+ y CD8+: Reconocen HLA de cualquier clase.

Subtipos Adicionales:

• Alfa/Beta: CD4+ y CD8-
• Gamma/Delta: CD4- y CD8-

Nota sobre la Presentación de Antígenos No Proteicos:

• El HLA solo presenta proteínas.
• Si hay carbohidratos, el reconocimiento es mediado por CD4- y CD8- + CD1.

Ejemplos de Reconocimiento Específico

• E. COLI: Reconocido por HLA II y CD4.
• COVID (SARS-CoV-2): Reconocido por HLA I y CD8.

Células Dendríticas (CD) y Coestimulación

La Célula Dendrítica presenta antígeno mediante TLR7, TLR8 y TLR3.

Las CD presentan virus y poseen moléculas coestimuladoras (CD80 o CD86) que interactúan con el receptor CD28 presente en los linfocitos T.

La activación de un subtipo u otro de linfocito T dependerá del antígeno presentado.

Subtipos Funcionales de Linfocitos T Auxiliares (Th)

Dependiendo del germen, predominará un linfocito T específico:

• Células Th1: Promueven la actividad citotóxica (respuesta contra virus e intracelulares).
• Células Th2: Promueven la actividad contra los helmintos, con la participación de eosinófilos y mastocitos.
• Células Th17: Promueven la actividad de los neutrófilos para realizar fagocitosis (respuesta contra bacterias extracelulares y hongos).
• Células T Foliculares (Tfh): Ayudan a la producción de anticuerpos contra los gérmenes.
• Células T Reguladoras (Treg): Regulan y suprimen la respuesta inmune.

Preguntas Clave de Inmunología Molecular y Celular

A continuación, se presentan conceptos fundamentales en formato de pregunta y respuesta:

• Los anticuerpos naturales del grupo sanguíneo se desarrollan en: BAZO.
• El Linfocito B (LB) tiene un receptor que puede servir al C3d del complemento: CD21.
• Paciente con ausencia de amígdalas puede tener defectos en: Neutrófilos.
• Vitamina asociada a la actividad T reguladora: Vitamina A.
• Paciente con leucocitos de 5000 y linfocitos al 20%. Recuento aproximado de LT CD4+ es: 400 (y no requiere ni antimicótico ni antibiótico).
• ¿Cuántas moléculas diferentes de HLA expresa un LB en la membrana?: 12.
• Receptor de señal negativa de LB: FcγRIIB (CD32B).
• Si un antígeno es encapsulado como el Neumococo, la respuesta la da: IgG.
• Si una mujer tiene una infección urinaria, el cuadro hemático da: NEUTROFILIA Y LEUCOCITOSIS.
• En esa mujer se espera que aumente la actividad de: TH17.
• Citocina que favorece la proliferación y clonación de LT: IL-2.
• Célula que no tiene restricción por el HLA: Célula NK (Natural Killer).
• Citocina que activa macrófagos y produce TNF: IFN-γ (Interferón Gamma).
• Inmunoglobulina que activa el complemento por vía clásica: IgM.
• Moléculas necesarias para que el LB cambie el tipo de inmunoglobulina (cambio de isotipo): CD40-CD40L.
• Célula capaz de reconocer antígeno expresado en HLA II: LT CD3+ CD4+ CD8-.
• Citocina que induce actividad Th1: IL-12.
• Paciente con alergias y enfermedad autoinmune concomitante: Tiene reducción de la actividad de TREG.
• HLA que puede presentar antígeno viral: B4*0102.
• Todo es correcto sobre el LB MENOS: No puede cambiar el tipo de IG una vez producida (Falso, sí puede cambiar el isotipo).
• Infección pediátrica frecuente por S. Pneumoniae: Defecto en IgE (Posiblemente se refiere a un defecto en la respuesta de anticuerpos, generalmente IgG).
• Molécula más apropiada para antígeno no proteico: CD1a.
• Citocinas que caracterizan Th2: IL-4 e IL-13.
• Moléculas citotóxicas más importantes: Granzimas, Linfotoxina, Fas-FasL.

Interacciones Celulares y Citocinas Reguladoras

• Citocina que activa macrófago: IFN-γ.
• Receptor coestimulador de LB: CD21.
• Molécula coestimuladora entre LB y célula T: CD40-CD40L.
• Infección por Epstein Barr afecta a: LB.
• IgG más abundante en suero: IgG1.
• Principal coestimuladora de célula dendrítica: CD86.
• Si la célula dendrítica produce IL-12 e IL-18, induce LT: Th1.
• Principal citocina reguladora: IL-10.
• Molécula que induce célula T reguladora: FOXP3.
• Ig más abundante en leche materna: IgA.
• Molécula que activa receptores inhibitorios KIR en Células NK: HLA I.
• Infección por M. tuberculosis implica defecto de: IFN-γ.
• Célula CD19 positiva: LB.
• Son células presentadoras de antígeno, excepto: Neutrófilos.
• Síntesis de IgE mediada por: IL-4.
• Afirmaciones sobre LB: Pueden cambiar isotipos de las Ig que producen y pueden responder al antígeno sin presentación.
• Si hay defecto en la actividad Th1, hay infección por: Virus.
• Células que pueden reconocer antígeno lipídico: CD3+, CD4-, CD8-.
• HLA II expresa antígeno: Exógeno.
• Inmunoglobulina de la saliva: IgA.
• Célula vigilante de HLA I: NK.
• Citocina que se espera actúe ante infección por dengue: TNF-α.
• LT encargado de respuesta inmune frente al COVID: Th1 y CD8.
• Inmunoglobulina que destaca al LB maduro: IgD.
• ¿Cuántas moléculas expresa el fibroblasto?: 6.

Relación Linfocito T Auxiliar y Función/Patógeno

1. Th1: Macrófago
2. Th2: Helmintos
3. Th17: Neutrófilo
4. T Folicular (Tfh): Plasmocito (Ayuda a la producción de anticuerpos)
5. Treg: Vitamina D (Asociada a la regulación)

Ejemplos de Ejes de Respuesta

• En infección meníngea por Staphylococcus aureus podría estar afectado el eje: IL-23 / IL-6 / IL-17 (Eje Th17).
• El sitio específico de la inmunoglobulina se llama: Idiotipo.
• Receptor que puede servir al C3d del complemento es: CD21.

Asociación Linfocito T y Patógeno/Función

Th1 → 3. Virus influenza

Th2 → 5. Helmintos

Th17 → 2. Staphylococcus aureus

Tfh → 4. Escherichia coli (Ayuda en respuestas humorales)

Treg → 1. Disminución de la actividad inflamatoria

Estado del Linfocito B

• Receptor Fc de la célula B con función inhibitoria (señal negativa) es: FcγRIIB (CD32B).
• Si un linfocito B muestra IgD e IgM en membrana simultáneamente, es una célula: Virgen.