Principales Síndromes Genéticos y Alteraciones Cromosómicas en Humanos

Conceptos Fundamentales de Genética y Metabolismo

Gen erróneo: Es aquel que se ha sintetizado incorrectamente, lo que provoca que las proteínas resultantes también se sinteticen mal y se produzca una acción errónea en el organismo.

Funciones alteradas: Estas se ven modificadas al sintetizarse incorrectamente las proteínas. Los Errores Congénitos del Metabolismo (ECM) ocurren cuando se rompe el orden metabólico y este deja de funcionar adecuadamente; se consideran congénitos porque están presentes desde antes del nacimiento.

Malformación o Síndrome: Se produce como consecuencia de las alteraciones anteriormente expuestas, afectando al desarrollo estructural o funcional del individuo.

Genética Mendeliana

Se basa en la interacción de cromosomas dominantes y recesivos. Si existe un alelo dominante y otro recesivo, prevalece el dominante. Si hay dos dominantes, el rasgo será dominante, y si hay dos recesivos, prevalecerá el recesivo.

Conceptos mendelianos monogénicos: Se refieren a rasgos determinados por un solo gen, donde solo hay un tipo de información.
Poligénicos: Ocurre cuando cada gen aporta distinta información. Es posible poseer un material genético pero que este no se manifieste; en estos casos, el gen dominante es el que aporta la información visible.
Haploide: Células que solo tienen una cadena de ADN (común en células vegetales y gametos).
Diploide: Células con dos cadenas de ADN (característico de los seres humanos y animales).
Locus genético: Es el lugar específico que ocupa la información en el gen. Este ocupa el mismo lugar tanto en el gen del padre como en el de la madre. Si la información se encuentra en lugares distintos, se considera un error genético.
Heterocigóticos: Cuando cada progenitor aporta información distinta para un mismo gen.
Homocigóticos: Cuando existe una única información, es decir, ambos padres han aportado la misma información genética.
Alelos: Representan la información que aporta la madre y el padre. Cuentan con un brazo largo (q) y un brazo corto (p). Estructuralmente, sería como dividir el cromosoma por la mitad, donde cada parte proviene de un progenitor. Se clasifican en recesivos y dominantes.

Autosomopatías y Cromosomopatías Estructurales

Síndrome del Maullido de Gato (Cri-du-chat)

Es una autosomopatía de tipo cromosomopatía estructural. Es de carácter hereditario y se produce por una deleción en el cromosoma 5 (específicamente en el brazo corto del par 5), donde se pierde un fragmento del cromosoma. Sus características principales son:

Sonido del llanto agudo, similar al de un gato (característica distintiva).
Bajo peso al nacer.
Retraso considerable y afectación del lenguaje.
Alteraciones en la tonicidad muscular.
Microcefalia (cabeza pequeña).

Síndrome de Phelan-McDermid

Consiste en una deleción o monosomía del cromosoma 22q13.3 (brazo largo). Detectado en 1985, su prevalencia exacta es desconocida. Sus características incluyen:

Hipotonía neonatal: Falta de fuerza muscular al nacer.
Discapacidad intelectual y síntomas de TEA (Trastorno del Espectro Autista).
Retraso en el desarrollo y problemas de comportamiento.
Rasgos físicos: Orejas grandes, pestañas largas, nariz pequeña y carnosa, manos grandes y dolicocefalia (cabeza con forma alargada).
Epilepsia.
Problemas del lenguaje: Retraso significativo, con mejor comprensión que expresión y uso de pocas palabras.
Dificultades en la coordinación motora fina y evitación del contacto visual.
Intervención: No tiene cura; se trabaja mediante el uso de pictogramas, fotografías o signos.

Síndrome de Prader-Willi

Se origina por una deleción del cromosoma 15 de origen paterno, o bien por la ausencia del cromosoma 15 del padre o la presencia de dos copias del cromosoma 15 materno (disomía uniparental). Sus características son:

Hiperfagia: Sensación de hambre constante que no se sacia, derivando en obesidad e hipogonadismo.
Hipotonía al nacer.
Baja sensibilidad al dolor.
Suelen presentar obesidad, aunque poseen una buena memoria a corto plazo.

Síndrome de Angelman

Se produce por una deleción del cromosoma 15 de origen materno, o por la presencia de dos copias del cromosoma 15 paterno (disomía uniparental). Se da específicamente por la deleción de la región crítica 15q11.2-q13 (60-75%), disomía uniparental paterna (2-5%) o mutaciones en el gen UBE3A. Sus características son:

Ataques de risa fácil y apariencia feliz.
Hiperactividad y excitabilidad.
Ausencia del habla o lenguaje muy limitado.
Retraso psicomotor y discapacidad intelectual.
Microcefalia y epilepsia (en el 80% de los casos).
Fascinación por el agua y tendencia a llevarse objetos a la boca.
Resistencia al dolor y alteración motora.
Intervención: La comunicación puede mejorar con la edad (mientras disminuye el TDAH). Se requiere una buena intervención del lenguaje mediante pictogramas, fotos o señales para mejorar la adaptación al contexto y reducir la frustración.

Cromosomopatías Numéricas (Aneuploidías)

Síndrome de Down

Es una cromosomopatía numérica caracterizada por la presencia de un cromosoma 21 extra (Trisomía 21). Sus características incluyen:

Ojos rasgados y nariz respingona.
Hipotonía (debilidad muscular).
Braquicefalia (cabeza plana) y cuello corto.
Dedos cortos y gruesos.
Lengua protruyente (la lengua presiona los dientes).
Discapacidad intelectual con afectación en la abstracción, generalización y memoria verbal a corto plazo.

Síndrome de Edwards

Cromosomopatía numérica por la presencia de un cromosoma 18 extra. Sus características son:

Pabellón auricular de implantación baja.
Dolicocefalia (cabeza alargada).
Discapacidad intelectual y cuello corto.
Micrognatia (mentón pequeño y retraído).
Superposición de los dedos y riñón en herradura.

Síndrome de Patau

Cromosomopatía numérica por un cromosoma 13 extra. Sus características son:

Labio leporino o fisura palatina.
Holoprosencefalia (malformación cerebral grave).
Polidactilia (dedos extra) o sindactilia (unión de dedos).
Colobomas de iris y/o anoftalmia (ausencia de uno o ambos ojos).

Otras Alteraciones Genéticas y Microdeleciones

Síndrome de Williams

Se trata de una monosomía en el brazo largo del cromosoma 7, específicamente una microdeleción en 7q11.23 que afecta al gen de la elastina. Sus características son:

Labios gruesos y prominentes, nariz pequeña y respingona.
Iris con patrón estrellado.
Mala oclusión dentaria y estenosis de la válvula aórtica.
Retraso del lenguaje (con mejor expresión que comprensión) e hipersensibilidad auditiva.

Síndrome de Klinefelter

Afecta a los cromosomas sexuales, presentando un total de 47 cromosomas (un cromosoma X extra en varones: 47,XXY). Sus características son:

Desarrollo de mamas (ginecomastia) y abdomen de forma femenina.
Cadera ancha y hombros estrechos.
Osteoporosis y testículos pequeños (hipogonadismo).
Azoospermia (infertilidad).
Carencia de vello facial, cara redonda y talla alta con extremidades largas.

Síndrome de Turner

Se produce por la ausencia total o parcial de un cromosoma sexual X en mujeres (45,X0). Es la única monosomía compatible con la vida. Sus características son:

Falta de desarrollo de caracteres sexuales secundarios (pechos, vello púbico).
Talla baja e infertilidad.

Genopatías y Enfermedades Degenerativas

Distrofia Muscular de Duchenne

Es una enfermedad genética degenerativa que se manifiesta como una distrofia muscular. Los niños suelen nacer aparentemente sanos, pero los síntomas comienzan a manifestarse hacia los 3 años. Sus características son:

Debilidad muscular proximal, atrofia e hipertrofia de la pantorrilla.
Pérdida progresiva de la capacidad motora y desviación de la columna.
Marcha de pato.
Maniobra de Gowers: Técnica que utiliza el niño para levantarse apoyándose en sus propias piernas con los brazos debido a la debilidad.
Suele tener una esperanza de vida limitada hasta la adolescencia o juventud temprana.

Síndrome de X Frágil

Alteración genética que consiste en la repetición excesiva del triplete CGG en un gen. Una repetición entre 55-200 se considera premutación (el gen es erróneo pero no siempre manifiesta la discapacidad); más de 200 repeticiones constituyen la mutación completa. Es una de las causas principales de discapacidad intelectual hereditaria. Sus características son:

Afecta más a varones que a mujeres.
Puede coexistir con TDAH y TEA.
Rasgos físicos: Frente ancha, orejas grandes y salientes, cara alargada y macrocefalia.
Otitis recurrentes, estrabismo, epicantus y paladar ojival.
Hiperlaxitud: Gran elasticidad en las articulaciones.

Síndrome de Usher

Presenta heterogeneidad genética (puede afectar a 10 genes distintos). Es de herencia autosómica recesiva. Sus características son:

Afecta simultáneamente a la audición y a la visión.
Presenta tres patologías clave: pérdida auditiva, retinosis pigmentaria y alteración de la función vestibular.
Intervención: Uso de audífonos o implantes cocleares. Se debe favorecer la lengua hablada, apoyándose en lengua de signos, Braille o el sistema dactilológico.

Síndrome de Moebius

En este síndrome influyen factores ambientales y genéticos; no siempre es hereditario (puede ser una mutación de novo o causada por fármacos durante el embarazo). Los locus posibles incluyen 1p22, 13q12.2-q13 y 2q13. Sus características son:

Patologías óseas como el pie equinovaro y malformaciones en extremidades superiores.
Dificultad para percibir la saliva y problemas para tragar.
Problemas en los músculos abductores de los ojos.
Síndrome de Poland: Puede presentarse asociado, naciendo el niño sin músculos pectorales o con estos muy poco desarrollados.
Retraso en el desarrollo del lenguaje.