Replicación del ADN: Mecanismos y Componentes Clave

ADN Polimerasa I y III: Características, Actividades Catalíticas y Procesividad

La ADN polimerasa I tiene una baja procesividad, por lo que permanece poco tiempo unida al ADN y, por ende, incorpora pocos nucleótidos a la hebra. Por otro lado, la ADN polimerasa III es la enzima principal en la replicación del ADN debido a su alta procesividad, lo que le permite añadir muchos nucleótidos y realizar el trabajo fundamental en células eucariotas.

Moléculas Clave en la Replicación del ADN

La proteína DnaA reconoce las secuencias de consenso y se une a ellas. La DnaA es reconocida por la helicasa, que rompe los puentes de hidrógeno entre las bases nitrogenadas complementarias, abriendo así las hebras del ADN. Para evitar que las bases complementarias se vuelvan a unir, actúan las proteínas SSB (Single-Strand Binding) que se unen a ambas hebras. A medida que la helicasa avanza, se produce un sobreenrollamiento en los lados, el cual es resuelto por las topoisomerasas. Posteriormente, dado que la ADN polimerasa necesita un nucleótido preexistente para iniciar la síntesis, la primasa sintetiza cebadores (primers) de ARN para que la ADN polimerasa pueda comenzar su acción.

Orden de Eventos en la Replicación: Hebra Líder y Retrasada

Durante el proceso replicativo, la hebra líder (o conductora) se sintetiza de forma continua en dirección 5’ a 3’ (leyendo el molde 3’ a 5’). En contraste, en la hebra retrasada (o rezagada) se forman bucles (loops) para que la ADN polimerasa pueda leer en dirección 3’ a 5’. Cada vez que se forma un bucle, una primasa sintetiza nuevos cebadores (primers) de ARN.

Actividad de Corrección de Pruebas (Proofreading)

Cuando la ADN polimerasa III sintetiza ADN, puede cometer errores. En tales casos, la enzima tiene la capacidad de detectar la incorrección, ya que la hebra de ADN no se empareja correctamente. Por lo tanto, despolimeriza el ADN hasta el punto del error, utilizando su actividad exonucleasa 3’ a 5’. Este proceso, también conocido como corrección de pruebas (proofreading), permite eliminar nucleótidos incorrectos. Es importante recordar que la hebra de ADN se sintetiza en dirección 5’ a 3’ (leyendo el molde 3’ a 5’), por lo que la eliminación de errores se realiza en la dirección opuesta, de 3’ a 5’. Idealmente, todas las ADN polimerasas deberían poseer esta actividad de corrección de pruebas.

Reemplazo de Cebadores y Función de la Ligasa

Al finalizar la elongación de la hebra de ADN, es necesario eliminar los cebadores (primers) de ARN, ya que el ADN no debe contener ARN. La ADN polimerasa I es la única enzima capaz de realizar esta función, gracias a su actividad exonucleasa 5’ a 3’. Esta actividad le permite remover los ribonucleótidos del cebador y reemplazarlos por desoxirribonucleótidos. Finalmente, la ADN ligasa une los últimos nucleótidos, sellando cualquier espacio restante en la hebra de ADN y asegurando la continuidad.

Acortamiento de Telómeros y el Rol de la Telomerasa

Los telómeros son secuencias de ADN no codificantes ubicadas en los extremos de los cromosomas. Debido a su posición, la ADN polimerasa puede eliminar el ribonucleótido del cebador final, pero no puede reemplazarlo, ya que no hay una hebra molde adyacente para extenderse. Por lo tanto, los telómeros se acortan progresivamente con cada división celular. La telomerasa, una enzima especializada, repone estas secuencias al utilizar su propia plantilla de ARN para sintetizar ADN en el extremo 3’ de la hebra, permitiendo así que la ADN polimerasa complete la replicación.

La Replicación Semiconservativa del ADN

La replicación del ADN es un proceso semiconservativo porque, al duplicarse, cada nueva molécula de ADN resultante está compuesta por una hebra original (parental) y una hebra recién sintetizada (nueva). Esto asegura que, cuando la célula se divida, cada célula hija reciba una molécula de ADN que conserva una parte del material genético de la célula madre.

Orígenes de Replicación en Procariotas y Eucariotas

Los orígenes de replicación son secuencias específicas en el ADN donde comienza la replicación. Estas secuencias suelen ser ricas en pares de bases adenina-timina (A-T), ya que estas bases están unidas por solo dos puentes de hidrógeno, lo que facilita su separación. En procariotas, generalmente existe un único origen de replicación, mientras que en eucariotas hay múltiples orígenes a lo largo de cada cromosoma.

Hebra Líder, Hebra Retrasada y Fragmentos de Okazaki

La hebra líder (o conductora) es la que se replica de forma continua en dirección 5’ a 3’ (leyendo el molde 3’ a 5’). En contraste, la hebra retrasada (o rezagada) se sintetiza de forma discontinua, formando pequeños segmentos. Esto se debe a que la ADN polimerasa solo puede sintetizar en dirección 5’ a 3’, y para leer el molde de la hebra retrasada (que está en dirección 5’ a 3’), debe avanzar en sentido opuesto a la horquilla de replicación, creando bucles. Los fragmentos de Okazaki son estos pequeños segmentos de ADN sintetizados discontinuamente en la hebra retrasada. Dado que la ADN polimerasa requiere un nucleótido preexistente para iniciar la síntesis, se necesita un cebador (o primer) de ARN para cada nuevo fragmento. En la hebra líder solo se requiere un cebador inicial, mientras que en la hebra retrasada se necesitan múltiples cebadores para cada fragmento de Okazaki.

Secuencias de Consenso en Orígenes de Replicación

Los orígenes de replicación contienen secuencias de consenso específicas. La proteína DnaA reconoce y se une a estas secuencias, lo que a su vez permite el reclutamiento de la helicasa. La helicasa es la enzima encargada de romper los puentes de hidrógeno entre las bases nitrogenadas complementarias, iniciando así la apertura de la doble hélice del ADN.

Ciclo Celular y División Celular: Mitosis y Meiosis

Cromatina y Compactación del ADN

La cromatina es el complejo de ADN y proteínas (principalmente histonas) que se encuentra en el núcleo de las células eucariotas, permitiendo la compactación del ADN. El proceso de compactación comienza con el enrollamiento del ADN alrededor de un octámero de histonas, formando estructuras llamadas nucleosomas (aproximadamente 1.65 vueltas de ADN por nucleosoma). Estos nucleosomas se empaquetan aún más para formar una fibra de cromatina de 30 nm. Posteriormente, otras proteínas no histonas se incorporan, permitiendo niveles superiores de compactación hasta formar los cromosomas metafásicos altamente condensados, visibles durante la división celular.

Rol de la Lámina Nuclear en la Mitosis

Durante la mitosis, la lámina nuclear, una red de filamentos intermedios (laminas) que subyace a la envoltura nuclear, juega un papel crucial. Para que la envoltura nuclear se desintegre al inicio de la mitosis (profase/prometafase), las laminas son fosforiladas. Esta fosforilación provoca la despolimerización de la lámina nuclear y la fragmentación de la envoltura nuclear en pequeñas vesículas. Al finalizar la mitosis (telofase), las laminas se desfosforilan, lo que permite su reensamblaje y la reformación de la lámina nuclear y la envoltura nuclear alrededor de los cromosomas hijos.

Clasificación de Cromosomas Metafásicos y Detección de Patologías

Los cromosomas metafásicos se pueden clasificar según la posición de su centrómero, lo que permite identificar anomalías estructurales y numéricas mediante un cariotipo. Los principales tipos son:

• Metacéntrico: El centrómero se localiza en el centro, resultando en brazos de igual longitud.
• Submetacéntrico: El centrómero está ligeramente desplazado del centro, lo que produce brazos de longitud desigual.
• Acrocéntrico: El centrómero se encuentra muy cerca de uno de los extremos, dejando un brazo muy corto y otro largo.
• Telocéntrico: El centrómero está en el extremo del cromosoma, con un solo brazo visible (raro en humanos).

La visualización de los cromosomas en la etapa de metafase es óptima para la elaboración de un cariotipo, lo que facilita la detección de patologías cromosómicas, ya sean numéricas (ej. trisomías) o estructurales (ej. deleciones, translocaciones).

Cromosomas con Dos Cromátidas en Mitosis

Durante el proceso mitótico, los cromosomas se visualizan con dos cromátidas hermanas porque, en la fase S de la interfase previa a la mitosis, el material genético (ADN) se ha duplicado. Cada cromátida hermana es una copia idéntica de la otra, unidas por el centrómero. En la anafase de la mitosis, estas cromátidas hermanas se separan y se dirigen a polos opuestos de la célula, asegurando que cada célula hija reciba un juego completo e idéntico de cromosomas.

CDK y Ciclinas: Reguladores del Ciclo Celular

Las CDK (Ciclinas Dependientes de Kinasa) son enzimas quinasas que regulan el ciclo celular mediante la fosforilación de proteínas diana. Las CDK están presentes de forma constante en la célula, pero su actividad es dependiente de su unión a proteínas llamadas ciclinas. Las ciclinas se sintetizan y degradan de forma cíclica y específica en cada fase del ciclo celular. La unión de una ciclina a una CDK forma un complejo activo que desencadena eventos específicos de la fase. Además, la actividad de un complejo CDK-ciclina puede promover la degradación de la ciclina que lo activó y la síntesis de la ciclina necesaria para la siguiente fase, lo que asegura una progresión ordenada y unidireccional a través del ciclo celular.

Protooncogenes vs. Genes Supresores de Tumores

La regulación del ciclo celular está modulada por dos tipos principales de genes:

• Protooncogenes: Son genes que promueven el crecimiento y la división celular normal. Actúan como «aceleradores» del ciclo celular. Cuando un protooncogén muta, puede convertirse en un oncogén, que promueve la división celular incontrolada, contribuyendo al desarrollo del cáncer.
• Genes supresores de tumores: Son genes que detienen el ciclo celular, reparan el ADN o inducen la apoptosis (muerte celular programada) en caso de daño. Actúan como «frenos» del ciclo celular. La pérdida de función de un gen supresor de tumores (por mutación) puede llevar a una proliferación celular descontrolada.

Rol de p53 en la Detención del Ciclo Celular

La proteína p53 es un gen supresor de tumores crucial que se activa en respuesta a diversos tipos de estrés celular, especialmente el daño en el ADN. Su rol principal es detener el ciclo celular para permitir la reparación del daño o inducir la apoptosis si el daño es irreparable.

Ejemplo en el paso de G1 a S: Si se detecta daño en el ADN durante la fase G1, p53 se activa y promueve la transcripción y traducción de la proteína p21. p21 es un inhibidor de CDK que se une a los complejos CDK-ciclina (especialmente CDK2-ciclina E), inactivándolos. Esta inactivación impide la fosforilación de la proteína del retinoblastoma (Rb). Cuando Rb está hipofosforilada, permanece unida al factor de transcripción E2F, impidiendo que E2F active los genes necesarios para la progresión a la fase S. De esta manera, p53 detiene el ciclo celular en el punto de control G1, dando tiempo para reparar el ADN.

Blancos y Funciones del Factor MPF en Mitosis

El Factor Promotor de la Maduración (MPF), un complejo CDK1-ciclina B, es el principal regulador que impulsa la célula hacia la mitosis. El MPF fosforila diversas proteínas diana clave para iniciar los eventos mitóticos:

• Láminas nucleares: Su fosforilación induce la desintegración de la envoltura nuclear, permitiendo que el huso mitótico acceda a los cromosomas.
• Condensinas: Al ser fosforiladas, se activan y promueven la compactación de la cromatina en cromosomas mitóticos altamente condensados y visibles.
• Proteínas asociadas a microtúbulos: La fosforilación de estas proteínas facilita la reorganización del citoesqueleto y el ensamblaje del huso mitótico, esencial para la segregación cromosómica.

Estas acciones coordinadas del MPF aseguran la preparación estructural de la célula para una correcta segregación de los cromosomas durante la división celular.

Rol del Complejo APC en la Transición Metafase-Anafase

La transición de metafase a anafase en la mitosis es un punto de control crítico regulado por el Complejo Promotor de la Anafase (APC/C). Para que las cromátidas hermanas se separen, la proteína cohesina (que las mantiene unidas) debe ser clivada por la enzima separasa. Sin embargo, la separasa se mantiene inactiva por su unión a la proteína securina.

El APC/C, una ligasa de ubiquitina, se activa en la metafase (por la acción del MPF o CDK-M) y marca a la securina para su ubiquitinización y posterior degradación por el proteasoma. Una vez que la securina es degradada, la separasa queda libre y activa, lo que le permite clivar la cohesina y permitir la separación de las cromátidas hermanas, marcando el inicio de la anafase.

Haploidía en Meiosis I

Un gameto alcanza la haploidía después de la primera división meiótica (Meiosis I). Durante la Anafase I, a diferencia de la mitosis, se separan los cromosomas homólogos (cada uno aún con dos cromátidas hermanas), y no las cromátidas. Esto significa que cada polo de la célula recibe un cromosoma de cada par homólogo. Por lo tanto, al final de la Telofase I y la citocinesis, cada una de las dos células hijas resultantes contiene un juego haploide de cromosomas (n), aunque cada cromosoma individual todavía consta de dos cromátidas. La célula es haploide en términos de número de cromosomas, ya que solo posee una copia de cada tipo de cromosoma, no el par homólogo completo.

Fuentes de Variabilidad Genética en la Meiosis

La división meiótica es fundamental para generar variabilidad genética en la descendencia, principalmente a través de dos procesos:

• Entrecruzamiento Cromosómico (Crossing-over): Ocurre durante la profase I, donde segmentos de ADN se intercambian entre cromátidas no hermanas de cromosomas homólogos. Este intercambio es aleatorio y resulta en cromosomas recombinantes que contienen una mezcla de información genética materna y paterna. Las regiones donde ocurre el entrecruzamiento se denominan quiasmas.
• Segregación Independiente de Cromosomas Homólogos (Permutación Cromosómica): Durante la metafase I, los pares de cromosomas homólogos se alinean de forma aleatoria en el plano ecuatorial de la célula. La orientación de cada par es independiente de los demás, lo que significa que la combinación de cromosomas maternos y paternos que se dirigen a cada polo es única para cada célula hija.

Ambos mecanismos aseguran que los gametos producidos sean genéticamente únicos, contribuyendo a la diversidad de la especie.

Origen de la Trisomía del Cromosoma 21 por No Disyunción Meiótica

Una trisomía del cromosoma 21, como la que causa el síndrome de Down, se produce por un error en la separación de los cromosomas durante la meiosis, conocido como no disyunción.

• No disyunción en Meiosis I: Los cromosomas homólogos del par 21 no se separan y ambos se dirigen al mismo polo. Esto resulta en un gameto con dos cromosomas 21 y otro gameto sin cromosomas 21. Si el gameto con dos cromosomas 21 es fecundado por un gameto normal (con un cromosoma 21), el cigoto resultante tendrá tres cromosomas 21.
• No disyunción en Meiosis II: Las cromátidas hermanas del cromosoma 21 no se separan. Esto produce un gameto con dos cromosomas 21 (idénticos) y otro gameto sin cromosomas 21. Si el gameto con dos cromosomas 21 es fecundado por un gameto normal, el cigoto también tendrá tres cromosomas 21.

En ambos escenarios, el error meiótico lleva a que el embrión tenga un total de 47 cromosomas en lugar de los 46 habituales, resultando en la trisomía 21.

Expresión Génica: Transcripción y Traducción

1. ¿Qué es la Transcripción y su Propósito?

La transcripción es el proceso mediante el cual la información genética de un segmento de ADN (un gen) se copia en una molécula de ARN mensajero (ARNm). Su propósito fundamental es permitir que la información contenida en el ADN, que reside en el núcleo, sea transportada al citoplasma en forma de ARNm. De esta manera, la célula puede utilizar esta información para sintetizar proteínas, las cuales desempeñan funciones estructurales, enzimáticas y reguladoras esenciales para la vida celular.

2. Función y Mecanismo de la ARN Polimerasa

La ARN polimerasa es la enzima clave en la transcripción. Su función es reconocer el inicio de un gen en el ADN, separar las dos hebras de la doble hélice y leer la hebra molde (en dirección 3’ a 5’). A partir de esta lectura, sintetiza una hebra complementaria de ARN en dirección 5’ a 3’. A diferencia de la ADN polimerasa, la ARN polimerasa no requiere un cebador para iniciar la síntesis. Durante este proceso, incorpora ribonucleótidos y utiliza uracilo (U) en lugar de timina (T) para emparejarse con la adenina del ADN. Esta enzima asegura la transcripción precisa de la información genética para su posterior uso.

3. Hebra Molde vs. Hebra Codificante del ADN

En el ADN, durante la transcripción, distinguimos entre dos hebras:

• La hebra molde (o antisentido): Es la hebra de ADN que la ARN polimerasa lee directamente. Su secuencia tiene una orientación 3’ a 5’, y sirve como plantilla para sintetizar una molécula de ARNm complementaria.
• La hebra codificante (o sentido): Es la hebra de ADN que no se transcribe. Su secuencia es casi idéntica a la del ARNm resultante, con la única diferencia de que el ARNm contiene uracilo (U) en lugar de timina (T). La hebra codificante sirve como una referencia directa de la secuencia de la proteína que se va a sintetizar.

4. Maduración del ARNm en Eucariotas

En células eucariotas, el ARNm recién sintetizado, conocido como transcrito primario o pre-ARNm, debe someterse a un proceso de maduración antes de poder salir del núcleo y ser traducido. Este proceso incluye tres modificaciones principales:

• Adición de la Capucha 5’: Se añade una guanina metilada al extremo 5’ del pre-ARNm. Esta capucha protege el ARNm de la degradación y es esencial para su reconocimiento por el ribosoma durante la traducción.
• Adición de la Cola de Poli-A: Se añade una secuencia de adeninas (cola de poli-A) al extremo 3’ del pre-ARNm. Esta cola contribuye a la estabilidad del ARNm y a su transporte fuera del núcleo.
• Splicing (Corte y Empalme): Se eliminan los intrones (secuencias no codificantes) y se unen los exones (secuencias codificantes) para formar el ARNm maduro funcional.

5. El Splicing y su Importancia en la Expresión Génica

El splicing es un proceso fundamental en la maduración del ARNm eucariota, donde los intrones (secuencias no codificantes) son eliminados del transcrito primario y los exones (secuencias codificantes) se unen entre sí. Su importancia radica en que los intrones no contienen información para la síntesis de proteínas y deben ser removidos para generar un ARNm funcional. Además, el splicing alternativo permite que un único gen de ADN pueda dar origen a múltiples proteínas diferentes, al combinar los exones de diversas maneras. Esto aumenta significativamente la diversidad proteica de un organismo a partir de un número limitado de genes.

6. Localización y Momento de la Transcripción en Eucariotas

En células eucariotas, la transcripción ocurre exclusivamente en el núcleo, ya que es donde se encuentra el ADN. Este proceso se lleva a cabo principalmente durante la interfase del ciclo celular (fases G1 y G2), cuando la célula está metabólicamente activa y no se está dividiendo. Durante este período, los genes necesarios para las funciones celulares específicas son transcritos a ARNm, el cual posteriormente será traducido en proteínas.

7. La Traducción y su Relación con el ARNm

La traducción es el proceso biológico mediante el cual la información genética codificada en el ARNm se convierte en una secuencia específica de aminoácidos, formando una proteína. Este proceso tiene lugar en el citoplasma, específicamente en los ribosomas. El ARNm actúa como el molde que lleva el mensaje genético desde el núcleo (en eucariotas) hasta el ribosoma. El ribosoma lee los codones (tripletes de nucleótidos) del ARNm, y cada codón especifica un aminoácido particular, permitiendo el ensamblaje secuencial de la cadena polipeptídica.

8. El Codón y su Traducción a Aminoácidos

Un codón es una secuencia de tres bases nitrogenadas consecutivas en el ARNm que especifica un aminoácido particular o una señal de terminación. Por ejemplo, el codón AUG codifica para el aminoácido metionina y también funciona como el codón de inicio de la traducción. Existen 64 posibles combinaciones de codones, de las cuales 61 codifican para aminoácidos y 3 son codones de terminación (UAA, UAG, UGA), que señalan el fin de la síntesis proteica. Durante la traducción, el ribosoma se desplaza a lo largo del ARNm, leyendo cada codón y reclutando el aminoácido correspondiente para añadirlo a la cadena polipeptídica en crecimiento.

9. Función del ARNt en la Traducción

El ARNt (ARN de transferencia) es una molécula adaptadora crucial en la traducción. Su función principal es transportar aminoácidos específicos al ribosoma. Cada molécula de ARNt posee dos regiones clave:

• Un anticodón: Una secuencia de tres nucleótidos que es complementaria a un codón específico en el ARNm.
• Un sitio de unión para el aminoácido: En el otro extremo de la molécula, donde se une el aminoácido correspondiente al codón reconocido por el anticodón.

De esta manera, el ARNt actúa como un «traductor», asegurando que cada codón del ARNm se corresponda con el aminoácido correcto, garantizando la secuencia precisa de la proteína.

10. Estructura y Rol del Ribosoma en la Traducción

El ribosoma es la maquinaria molecular donde ocurre la traducción. Está compuesto por dos subunidades (una subunidad mayor y una subunidad menor), ambas formadas por ARN ribosómico (ARNr) y proteínas. El ribosoma posee tres sitios funcionales clave para la síntesis proteica:

• Sitio A (Aminoacil): Donde entra el ARNt cargado con el nuevo aminoácido.
• Sitio P (Peptidil): Donde se forma el enlace peptídico entre el aminoácido de la cadena creciente y el nuevo aminoácido.
• Sitio E (Salida/Exit): Por donde sale el ARNt descargado (sin aminoácido).

El ribosoma se encarga de leer el ARNm codón por codón, catalizar la formación de enlaces peptídicos entre los aminoácidos y ensamblar la cadena polipeptídica hasta formar una proteína funcional.

11. Fases de la Traducción: Inicio, Elongación y Terminación

El proceso de traducción se divide en tres fases principales:

• Inicio: Comienza cuando la subunidad ribosomal menor se une al ARNm y localiza el codón de inicio (AUG). Un ARNt iniciador (que transporta metionina) se une a este codón, y luego se ensambla la subunidad ribosomal mayor, formando el ribosoma completo y funcional.
• Elongación: En esta fase, los ARNt cargados con aminoácidos entran al sitio A del ribosoma, sus anticodones se emparejan con los codones del ARNm, y se forma un enlace peptídico entre el aminoácido recién llegado y la cadena polipeptídica en crecimiento (en el sitio P). El ribosoma se transloca un codón, moviendo el ARNt descargado al sitio E para su liberación.
• Terminación: El proceso finaliza cuando el ribosoma encuentra uno de los codones de terminación (UAA, UAG o UGA) en el ARNm. No hay ARNt que reconozca estos codones; en su lugar, factores de liberación se unen al ribosoma, lo que provoca la hidrólisis del enlace entre la proteína y el último ARNt, liberando la cadena polipeptídica. Posteriormente, las subunidades ribosomales se disocian del ARNm.

12. Destino y Modificaciones Post-Traduccionales de las Proteínas

Una vez que la cadena polipeptídica ha sido sintetizada por el ribosoma, no está inmediatamente lista para funcionar. Debe someterse a varios procesos:

• Plegamiento: La cadena polipeptídica comienza a plegarse espontáneamente en su estructura tridimensional específica (primaria, secundaria, terciaria y, en algunos casos, cuaternaria), lo cual es esencial para su actividad biológica. Proteínas chaperonas pueden asistir en este proceso.
• Modificaciones Post-Traduccionales: Muchas proteínas sufren modificaciones químicas después de la traducción, como la fosforilación, glicosilación, acetilación, corte proteolítico, o la adición de otros grupos químicos. Estas modificaciones pueden activar o inactivar la proteína, influir en su estabilidad, dirigirla a su compartimento celular específico (ej. membrana, núcleo, mitocondria) o regular su interacción con otras moléculas.

13. Diferencias en Transcripción y Traducción: Procariotas vs. Eucariotas

Existen diferencias fundamentales en los procesos de transcripción y traducción entre células procariotas y eucariotas:

• Compartimentalización:
  • Procariotas: Al carecer de núcleo, la transcripción y la traducción ocurren simultáneamente en el citoplasma. El ARNm puede comenzar a traducirse incluso antes de que su transcripción haya finalizado (acoplamiento transcripción-traducción).
  • Eucariotas: La transcripción ocurre en el núcleo, donde el pre-ARNm se somete a maduración. Una vez maduro, el ARNm es exportado al citoplasma para la traducción, lo que implica una separación espacial y temporal de ambos procesos.
• Maduración del ARNm:
  • Procariotas: El ARNm no requiere un procesamiento extenso; es funcional casi inmediatamente después de la transcripción. No hay splicing, ni adición de capucha 5’ ni cola de poli-A.
  • Eucariotas: El pre-ARNm sufre modificaciones post-transcripcionales significativas: adición de la capucha 5’, adición de la cola de poli-A y splicing (eliminación de intrones y unión de exones) para formar el ARNm maduro.