1. Patrones de Herencia Mendeliana

• Autosómico Dominante (AD): El rasgo aparece en todas las generaciones. Transmitido por igual por hombres y mujeres. Un progenitor afectado tiene un 50% de probabilidad de transmitirlo. Padres no afectados no transmiten la enfermedad. Ejemplos: Acondroplasia, Enfermedad de Huntington, Neurofibromatosis tipo 1.
• Autosómico Recesivo (AR): El rasgo puede saltarse generaciones. Padres afectados suelen tener hijos afectados. Padres no afectados pero portadores (heterocigotos) tienen un 25% de probabilidad de tener un hijo afectado. Afecta por igual a hombres y mujeres. Ejemplos: Fibrosis quística, Anemia falciforme, Fenilcetonuria.
• Ligada al X Recesiva (XLR): Afecta mucho más a varones (hemicigotos) que a mujeres. Madres portadoras (no afectadas) tienen un 50% de hijos varones afectados. No se transmite de padre a hijo. Todos los hijos varones de una mujer afectada estarán afectados. Ejemplos: Hemofilia A y B, Daltonismo rojo-verde, Distrofia muscular de Duchenne.
• Ligada al X Dominante (XLD): Afecta al doble de mujeres que de hombres. Se transmite de padre afectado a todas sus hijas. Mujer afectada transmite a la mitad de hijos e hijas. Generalmente más grave en varones. Ejemplos: Síndrome de Rett, Síndrome de Down por traslocación, Hipofosfatemia ligada a X.

2. Estructura y Organización del ADN

ADN Nuclear: Eucromatina y Heterocromatina

El ADN en el núcleo se enrolla alrededor de proteínas llamadas histonas, formando la cromatina:

• Eucromatina: Menos compacta y con mayor actividad transcripcional (rica en genes).
• Heterocromatina: Más condensada y transcripcionalmente inactiva. Se divide en constitutiva (siempre condensada) y facultativa (se condensa según el desarrollo o tipo celular).

Secuencias Repetidas

1. Repeticiones en Tándem: ADN Satélite (centrómeros), Minisatélites (VNTR) y Microsatélites (STR, base de pruebas de paternidad).
2. Repeticiones Dispersas (Transposones): LINEs, SINEs y Retrotransposones LTR. Constituyen al menos el 45% del genoma y son cruciales para la regulación génica.

3. Biología Celular y Telómeros

El telómero protege la información genética; se acorta en cada división hasta inducir la apoptosis. Si este mecanismo falla, se activa la telomerasa, otorgando inmortalidad celular y potencial oncogénico.

Las células amplificadoras de tránsito realizan divisiones adicionales antes de la diferenciación final para optimizar el uso de las células madre.

4. Terapia Génica y Celular

Vectores Virales

Son vehículos para introducir un transgén. Ventajas: alta eficiencia y especificidad. Desventajas: capacidad de carga limitada, respuesta inmune y riesgo de mutagénesis insercional.

Administración

• In vivo: Introducción externa al cuerpo del paciente.
• Ex vivo: El paciente es su propio donante; se extraen células, se modifican y se reintroducen.

5. Células Madre

Poseen autorrenovación y potencia de diferenciación. Las células madre mesenquimales (MSC) son multipotenciales y se obtienen de médula ósea, tejido adiposo, cordón umbilical y tejido dental.

6. Edición Génica: CRISPR-Cas9

Sistema inmune adaptativo bacteriano. La Cas9 es una endonucleasa que realiza un corte de doble hebra (DSB) guiada por una molécula de ARN guía (ARNg). A diferencia de la terapia génica clásica (que inserta genes de forma inespecífica), CRISPR permite una edición precisa del ADN existente.