Metabolismo del Colesterol

Biosíntesis del Colesterol

1. Síntesis de Mevalonato (6C) a partir de Acetil-CoA (2C)

• Dos moléculas de acetil-CoA se condensan para formar acetoacetil-CoA.
• El acetoacetil-CoA se condensa con una tercera molécula de acetil-CoA para dar HMG-CoA.
• La HMG-CoA se reduce a mevalonato.

2. Formación de Unidades de Isopreno Activado (5C)

• El mevalonato se activa mediante tres fosforilaciones sucesivas.
• La tercera fosforilación crea un doble enlace y produce isopentenil pirofosfato.
• El isopentenil pirofosfato se isomeriza a dimetilalil pirofosfato.

3. Producción del Escualeno por Condensación de 6 Unidades de Isopreno Activado (30C)

• El isopentenil pirofosfato se une al dimetilalil pirofosfato para formar geranil pirofosfato.
• El geranil pirofosfato se condensa con otro isopentenil pirofosfato para formar farnesil pirofosfato.
• Dos farnesil pirofosfatos se condensan para formar escualeno.

4. Ciclación del Escualeno a Lanosterol

• La escualeno-monooxigenasa añade un átomo de oxígeno al escualeno.
• Una ciclasa convierte el escualeno-epóxido en lanosterol.

5. Conversión de Lanosterol a Colesterol

• El lanosterol se convierte en colesterol a través de una serie de 20 reacciones.

Derivados del Colesterol

Isopentenil Pirofosfato

• Precursor de los isoprenoides, que incluyen vitaminas A, K y E, pigmentos y transportadores.

Ácidos Biliares

• El colesterol se excreta en la bilis como ácidos biliares.
• Los ácidos biliares primarios (cólico y quenodesoxicólico) se conjugan con glicina o taurina.
• Los ácidos biliares secundarios (desoxicólico y litocólico) se forman en el colon.

Vitamina D

• Se produce a partir del 7-dehidrocolesterol en la piel.
• Es esencial para la absorción del calcio.

Hormonas Esteroideas

• Se forman a partir del colesterol en las mitocondrias y el retículo endoplásmico.
• Incluyen aldosterona, cortisol, andrógenos y estrógenos.

Regulación de la Síntesis de Colesterol

• Enzima HMG-CoA reductasa (paso limitante de la velocidad)
• Concentración intracelular de colesterol
• Control hormonal (glucagón, insulina, hormona tiroidea)
• Regulación a nivel de transcripción del gen