Trastornos Cromosómicos y Aneuploidías

Trisomía 21 (Síndrome de Down)

• Las personas presentan un cromosoma extra en el par número 21.
• Ejemplo: Síndrome de Down.
• Dato interesante: Las probabilidades de que una mujer tenga un hijo con síndrome de Down entre la edad de 20 y 30 años es de 1 entre 1,400 nacimientos; mientras que entre los 30 y 35 años es de 1 entre 750.

Síndrome de Turner

La mujer solo tiene un cromosoma sexual, un X (monosomía). La incidencia aproximada es de 1 por cada 10,000 mujeres.

Síndrome de Klinefelter

El hombre presenta dos o más cromosomas X, además de un cromosoma Y (ej. XXY). Se manifiesta en hombres con desarrollo de pechos, poco vello facial, etc., etc.

Síndrome de Poli-X o Triple X

• La mujer tiene más de dos cromosomas X.
• Tienden a ser altas y delgadas.
• Suelen ser fértiles.

Síndrome de Jacobs

• Presentan un cromosoma Y extra (XYY).
• Los hombres afectados por lo general son más altos que el promedio, sufren de acné persistente y tienden a mostrar problemas de lenguaje y de lectura, pero son fértiles y pueden tener hijos.

Trastornos Genéticos y Metabólicos

Metahemoglobinemia

• Es un trastorno relativamente inofensivo, resultado de una acumulación de metahemoglobina en la sangre.
• La metahemoglobinemia presenta un color azulado, similar al de la sangre pobre en oxígeno.
• Los individuos que presentan esta enfermedad son incapaces de retirar la proteína azul anormal de su sangre, lo cual ocasiona que su piel adquiera un tono morado-azulado.
• Caso famoso: los “Fugates azules”.

Fenilcetonuria (PKU)

• Trastorno autosómico recesivo que afecta el desarrollo del sistema nervioso.
• Los individuos afectados carecen de la enzima necesaria para el metabolismo normal del aminoácido fenilalanina; por tanto, esta aparece en la orina y en la sangre.
• En caso de presentar dicha patología, el recién nacido deberá tener una dieta baja en fenilalanina, que debe mantenerse hasta que el cerebro esté plenamente desarrollado (alrededor de los 7 años); de lo contrario, se desarrollarán graves discapacidades intelectuales.

Osteogénesis Imperfecta

• Es un trastorno que da como resultado huesos débiles y quebradizos.
• Están vinculados a mutaciones en dos genes necesarios para la síntesis del colágeno del tipo I, una de las proteínas más abundantes en el cuerpo humano.
• Afecta a 1 de cada 5,000 bebés nacidos.
• Algunos niños que la presentan tienen una tonalidad azul inusual en la esclerótica (la porción blanca del ojo), escasa elasticidad de la piel, dientes débiles y, ocasionalmente, anormalidades en las válvulas cardíacas.

Enfermedad de Huntington

• Trastorno neurológico que conduce a la degeneración progresiva de células cerebrales.
• La enfermedad es causada por una copia mutada del gen que codifica una proteína llamada huntingtina.
• Las personas tienden a fallecer de 10 a 15 años después de que aparecen los síntomas.

Esferocitosis Hereditaria

• Trastorno de la sangre genético que es el resultado de una copia defectuosa del gen ankirina I, que se encuentra en el cromosoma 8.
• La proteína codificada por dicho gen sirve como componente estructural de los glóbulos rojos y es responsable de mantener su forma de disco.
• Los glóbulos rojos de las personas adoptan una forma esférica en lugar de la de disco. Como consecuencia, las células anormales son frágiles y estallan con facilidad, sobre todo cuando se enfrentan a una tensión osmótica.
• Produce el agrandamiento del bazo.

Síndrome de Marfan

• Individuos inusualmente altos.
• Dedos de la mano y del pie delgados (aracnodactilia).
• Dislocación del cristalino del ojo.
• Problemas cardíacos.

Patrones de Herencia

Herencia Poligénica

• Sucede cuando un rasgo está regido por dos o más conjuntos de alelos.
• Ejemplos: la estatura, el color de piel y la prevalencia de la diabetes.
• El individuo presenta una copia de todos los pares alélicos, posiblemente localizada en muchos pares distintos de cromosomas.
• Se espera que una población exhiba variaciones fenotípicas continuas, como una amplia variación en la estatura y el peso.

Herencia Ligada al Cromosoma X

El término ligado al cromosoma X se utiliza para designar genes que, aunque no tienen relación directa con el género, se localizan en el cromosoma X. Varios trastornos recesivos ligados al cromosoma X ocurren en los seres humanos:

Daltonismo

• En los seres humanos, los receptores para la visión en la retina de los ojos están ubicados en tres clases diferentes de células cónicas (conos).
• El alelo para la proteína sensible al azul es autosómico; pero los alelos para los pigmentos sensibles al rojo y al verde están en el cromosoma X.
• El 8% de los hombres caucásicos no percibe los colores rojo y verde.

Hemofilia

Trastorno hemorrágico hereditario en el cual la sangre no se coagula de manera adecuada.

Distrofia Muscular

• Distrofia muscular de Duchenne: trastorno caracterizado por la debilidad muscular progresiva que, generalmente, se manifiesta en los niños varones.
• Distrofia muscular de Becker: trastorno hereditario que consiste en una debilidad muscular de las piernas y de la pelvis que empeora lentamente.

Adrenoleucodistrofia (ALD)

• La adrenoleucodistrofia es un trastorno recesivo ligado al cromosoma X causado por la falla de una proteína portadora para movilizar, ya sea una enzima o una cadena larga de ácido graso (24 a 30 átomos de carbono), hacia los peroxisomas.
• Los ácidos grasos no se descomponen y se acumulan en el interior de las células; el resultado es un daño intenso en el sistema nervioso.
• Los niños con ALD después de los 5 años de edad no logran desarrollarse adecuadamente, manifiestan escasa coordinación y muestran una pérdida progresiva de las funciones de escucha, habla y visión como consecuencia de la pérdida de las glándulas suprarrenales.

Etapas de la Mitosis

Profase

• Inicia con la condensación de los cromosomas. Las cromatinas se vuelven más cortas y más delgadas.
• Cada cromátida contiene una región estrecha llamada centrómero.
• El huso mitótico se forma entre los centriolos, que se han movido a los polos de la célula. La envoltura o membrana nuclear empieza a fragmentarse y a desaparecer.

Prometafase

• Se fragmenta la envoltura nuclear, permitiendo que los microtúbulos del huso se conecten con los cromosomas.
• Las cromátidas hermanas de cada cromosoma duplicado quedan unidas, en sus cinetocoros, a los microtúbulos del huso extendiéndose desde los polos opuestos de la célula.
• El nucléolo se contrae y en general desaparece, quedando formado completamente el huso mitótico.
• Los cromosomas empiezan a moverse hacia el plano medio de la célula.

Metafase

• Todos los cromosomas de la célula se alinean en el plano medio (placa ecuatorial).
• El huso mitótico está compuesto por 3 tipos de microtúbulos: microtúbulos polares, microtúbulos cinetocoros y microtúbulos astrales.
• Los microtúbulos polares se extienden desde cada polo hasta la región central, traslapándose e interactuando con los microtúbulos no cinetocoros del polo opuesto.
• Los microtúbulos cinetocoros se extienden desde cada polo y se unen a los cinetocoros de los cromosomas.

Anafase

• Una vez las cromátidas no están unidas a sus duplicados, se les llamará cromosoma.
• Los cromosomas están separados y se mueven hacia polos opuestos.

Telofase

• Los cromosomas llegan a los polos y vuelven a su estado relajado o de reposo (descondensación).
• Se forman las envolturas nucleares.

Citocinesis

• Se divide el citoplasma y se producen dos células hijas.
• Es el último paso en la fase M e inicia generalmente durante la telofase.