Enfermedades Genéticas: De la Deficiencia de Alfa-1-Antitripsina a la Obesidad

Deficiencia de Alfa-1-Antitripsina

¿Qué tipo de alteración es?

Autosómica Recesiva

¿Por qué gen está codificada la Alfa-1-Antitripsina?

Proteasa Inhibidora Pi

¿En dónde ocurre el 90% de la síntesis de Alfa-1-Antitripsina?

Hígado

¿En dónde se expresa la Alfa-1-Antitripsina?

Hígado, neutrófilos y monocitos

¿Qué expresión clínica tiene la deficiencia de Alfa-1-Antitripsina?

Cirrosis Hepática y EPOC

¿Qué papel fisiológico tiene la Alfa-1-Antitripsina?

Inhibir la elastasa, en particular la liberada por neutrófilos en los pulmones

¿En qué segmento del cromosoma se halla el gen que codifica (Pi) la Alfa-1-Antitripsina?

14.32.2

¿Qué tipo de alelo genera un riesgo incrementando la enfermedad pulmonar o hepática?

Alelo Z

¿Qué función tiene el alelo z?

Enlentece la tabla de inhibición de la elastasa que realiza la AAT y tiene la tendencia de AAT a agregarse en el RER de los hepatocitos

¿A qué nivel plasmático se considera que la Alfa-1-Antitripsina está vinculada a una actividad deficiente?

Por debajo de 2.5 a 7µM/L (20-45 mg/dl)

Hipertensión Arterial Sistémica

  • ¿La arteración de qué gen causa la enfermedad de Pseudohypoaldosteronismo? MLR
  • ¿Cuáles son los genes que regulan el volumen del pH intracelular y la absorción transepitelial de sodio? NHE
  • ¿Qué genes aumentados se relacionan con la hipertensión? NHEI y NHE3
  • ¿Qué alteración causa aldestoronismo? CYPYYB2
  • Mencione un mecanismo que contribuya a la regulación NHE1: Fosforilación directa del dominio C-terminal.
  • Principal mediador de vasoconstricción, retención de sodio y proliferación celular: Vía renina, angiotensina, aldosterona
  • ¿Cuáles son los 2 tipos de genes que participan en la HTA? Genes principales y genes secundarios
  • Excepto qué enzima codifica los genes principales: Angiotensinógeno
  • La mutación de qué gen produce la HAP? BMPR2
  • ¿En qué locus está localizado el BMPR2? 2q33

Obesidad

  • Es una entidad multifactorial compleja que se desarrolla debido a la influencia de factores sociales, conductuales, fisiológicos, metabólicos, celulares y moleculares: Obesidad
  • En estudios familiares, ¿qué probabilidad existe de que el hijo sea obeso, si ambos padres son obesos? 80%
  • ¿Qué significa el IMC y en qué parámetro se considera obesidad? Mayor Índice Corporal 25
  • ¿Cuál es la fórmula para obtener el IMC? Peso corporal (kg) / Talla (m²)
  • En la obesidad, ¿qué porcentajes de heredabilidad tiene los genes educados en un mismo ambiente? 66%
  • Es una hormona del adipocito que informa del estado nutricional al S.N.C. y a los órganos periféricos: Leptina
  • ¿Dónde se expresa el receptor de leptina principalmente? Hipotálamo
  • Esta hormona ejerce sus efectos centrales a través de varios sistemas neuroendocrinos, que incluyen NPY, melanocortinas, hormona liberadora de corticotropina (CRH): CRH
  • Esta hormona, cuando no regula de manera adecuada, puede contribuir al desarrollo de la obesidad o de otras alteraciones de la alimentación: Proteína desacoplante (UCP)
  • ¿Cuántos tipos de proteínas desacopladoras existen (UCP)? UCP1, UCP2, UCP3

Diabetes Mellitus

  • Tipo de diabetes que consiste en un trastorno autosómico dominante: MODY
  • La diabetes tipo MODY es causada por una mutación en genes que codifican para: Factores de transcripción nucleares
  • Diabetes tipo MODY que consiste en la mutación del gen de la glucocinasa y da como resultado hiperglucemia de leve a moderada: MODY2
  • ¿Qué acción realiza la glucocinasa? Cataliza la formación de glucosa-6-fosfato.
  • Diabetes tipo MODY que son causadas por mutaciones en los factores de transcripción nuclear del hepatocito (HNF 1 y 4): 1, 3 y 5
  • Trastorno raro producido por mutaciones en el factor promotor de la insulina (IPF 1): MODY 4
  • Criterios diagnósticos para Diabetes Mellitus:

b) Glucosa plasmática en ayunas igual o mayor a 126 mg/dl, Síntomas de DM más glucosa plasmática aleatoria de 200 mg/dl, Prueba de tolerancia a la glucosa positiva, Polifagia, poliuria y polidipsia

  • Diabetes causada por la destrucción inmunitaria de las células insulares pancreáticas: Diabetes Mellitus Tipo I
  • Porcentaje de células beta que se deben destruir para que se manifiesten los signos y síntomas de la diabetes: 80%
  • El principal gen de predisposición a la DM tipo I se localiza en la región HLA del cromosoma: 6

Alzheimer

¿Qué es el Alzheimer?

Enfermedad neurodegenerativa que afecta la memoria, la conducta y el pensamiento.

¿Cuáles son los síntomas del Alzheimer?

Pérdida de memoria, demencia, alteraciones de la conducta.

¿Cuántos tipos de Alzheimer hay?

Dos: de inicio temprano y de inicio tardío.

¿Qué tipo de Alzheimer es hereditario?

El de inicio temprano.

¿A qué porcentaje afecta el Alzheimer de inicio temprano?

5-10%

¿Cuántos tipos de apoE existen?

Tres: apoE4 (principal factor para desarrollar Alzheimer de inicio tardío), apoE3 y apoE2.

¿En qué cromosoma se codifica la presenilina?

Cromosoma 14

¿Cuáles son las fases del Alzheimer?

Inicial, intermedia y terminal.

¿En qué cromosoma se codifica la beta-amiloide?

21

¿Cuáles son los factores de riesgo para el Alzheimer?

Edad, presión arterial alta, antecedentes de traumatismo craneal, niveles altos de homocisteína, ser mujer.