COX-2: Inducida en procesos de inflamación (dolor, fiebre). Bloqueada por los AINEs.
COX-3: Localizada en el cerebro.
Mecanismo General: Inhiben la actividad de las ciclooxigenasas (COX), lo que reduce la síntesis de prostaglandinas (PGs), disminuyendo la activación de nociceptores, la vasodilatación y la quimiotaxis.
Acciones: Analgésica (techo analgésico inferior a los opioides), antipirética (bloquean la PGE2 hipotalámica) y antiinflamatoria.
Efectos Adversos de Clase: Gastrolesividad (úlcera, sangrado), insuficiencia renal aguda (IRA), retención hídrica/edema, cierre prematuro del ducto arterioso y broncoespasmo (por derivación a la vía de la lipoxigenasa o LOX).
Principales Antiinflamatorios No Esteroideos (AINEs)
Ácido Acetilsalicílico (ASA / Aspirina)
Mecanismo de Acción (MA): Inhibición irreversible (unión covalente) de la COX.
Usos: Dolor, fiebre, inflamación, antiagregante plaquetario, angina inestable (combinado con clopidogrel) y preeclampsia (en pacientes de bajo riesgo).
Efectos: Gastritis erosiva, asma por shunt a LOX, acúfenos, acidosis respiratoria y Síndrome de Reye en niños.
Paracetamol (Acetaminofén) / No AINE
MA: Bloqueo competitivo rápido y reversible en medios pobres de peróxidos (Sistema Nervioso Central).
Usos: Analgésico y antipirético de elección en embarazadas, niños, pacientes con úlceras o asmáticos.
Efectos Adversos: Seguro a dosis terapéuticas; la sobredosis aguda causa lesión hepática severa (antídoto: N-acetilcisteína).
Ibuprofeno
MA: Inhibidor no selectivo de la COX, reversible. Presenta un equilibrio lento con el espacio sinovial.
Usos: Artritis, artrosis, dolor musculoesquelético, antipirético y cierre de ducto arterioso persistente (lisina).
Interacción: Interfiere con el efecto antiagregante del ASA (se debe administrar 8 horas antes o 30 minutos después). Desplaza la bilirrubina (evitar en recién nacidos).
Ketoprofeno
MA: Inhibe la COX y la lipoxigenasa (LOX); estabiliza las membranas lisosómicas y antagoniza la bradicinina.
Usos: Artritis reumatoide, osteoartritis y dolor moderado a profundo (previo al uso de opioides).
Indometacina
MA: Inhibición de la COX no selectiva, reduce la motilidad de los polimorfonucleares (PMN) y actúa como vasoconstrictor.
Usos: Espondilitis anquilosante (primera elección), hombro doloroso y cierre de ducto arterioso en prematuros.
Efectos: Cefaleas frontales severas; puede agravar cuadros de depresión, párkinson o epilepsia.
Diclofenaco (Sódico / Potásico)
MA: Derivado fenilacético, inhibe COX-1 y COX-2 (perfil similar a los coxibs).
Presentaciones: Potásico (acción más rápida, indicado para dolor agudo); Sódico (acción lenta, indicado para enfermedades crónicas).
Usos: Artritis, artrosis, cólicos, dolor agudo e inflamación post-catarata (tópico). Reduce el efecto de las estatinas.
Ketorolaco
MA: Inhibidor de la COX muy potente.
Usos: Posee mayor acción analgésica que antiinflamatoria. Indicado en dolor postoperatorio severo (vía IM, IV o sublingual) como alternativa a los opioides; uso oftálmico en conjuntivitis.
Metamizol (Dipirona)
MA: Derivado pirazolónico.
Usos: Analgésico potente, antipirético (fiebres refractarias), relajante de músculo liso (cólicos renales) y migraña.
Riesgo: Agranulocitosis y anemia aplásica.
Coxibs (Celecoxib, Etoricoxib)
MA: Inhibidores altamente selectivos de la COX-2.
Ventaja/Riesgo: Menor daño gastrointestinal, pero presentan un alto riesgo cardiovascular (trombosis, infarto agudo de miocardio) por no inhibir el tromboxano. Contraindicados en cardiopatía isquémica.
Mecanismo Celular: Acoplados a proteína Gi → inhiben la adenilciclasa → disminuyen el AMPc → cierre de canales de Ca²⁺ presinápticos (disminución de la transmisión) y apertura de canales de K⁺ postsinápticos (hiperpolarización).
Características: No tienen techo analgésico (a mayor dosis, mayor efecto). Generan tolerancia y dependencia física.
Principales Opioides y Antagonistas
Morfina (Agonista Puro – Patrón)
Metabolitos: M3G (antagonista/neurotóxico) y M6G (activo, analgésico potente).
Efectos en el SNC: Analgesia, sedación, depresión respiratoria, antitusígeno, emético temprano y antiemético tardío, miosis puntiforme.
Efectos Periféricos: Estreñimiento (espíritu constipante), retención urinaria, contracción del esfínter de Oddi, hipotensión ortostática y liberación de histamina (prurito).
Usos: Dolor severo agudo/crónico, infarto agudo de miocardio (IAM) y edema agudo de pulmón (EAP).
Codeína
General: Agonista débil (se metaboliza en un porcentaje a morfina).
Usos: Dolor leve-moderado y como antitusígeno. Frecuente en combinaciones con paracetamol.
Tramadol
MA: Agonista débil Mu e inhibidor de la recaptación de Noradrenalina y Serotonina.
Usos: Dolor moderado.
Precaución: Riesgo de convulsiones y síndrome serotoninérgico. La naloxona no revierte totalmente su analgesia, pero sí la depresión respiratoria.
Fentanilo
General: Opioide sintético, de 50 a 150 veces más potente que la morfina. Posee alta liposolubilidad.
Usos: Anestesia quirúrgica cardiovascular, analgesia rápida y profunda (vía transmucosa o IV).
Antagonistas: Naloxona y Naltrexona
Naloxona: Antagonista puro de corta duración (t1/2 ~1h). Revierte urgencias por sobredosis e intoxicación aguda de opioides y depresión respiratoria.
Naltrexona: Mayor duración (t1/2 ~10h) y administración por vía oral. Útil en el mantenimiento de la deshabituación de adictos crónicos.
Mecanismo/Indicaciones: Evacuación mecánica del contenido gástrico. Útil en ingestas de alta peligrosidad (Mnemotecnia Ci-Pa-Me-Di: Cianuro, Paraquat, Metanol, Digoxina). Fundamental en Paraquat. Efectivo en la 1ª hora post-ingesta o en casos de Hierro y Litio.
Contraindicaciones: Ingesta de cáusticos, sustancias corrosivas, intoxicaciones leves o abdomen agudo.
Carbón Activado (CA)
Mecanismo/Indicaciones: Adsorción física por fuerzas de Van der Waals; realiza «diálisis gastrointestinal» y bloquea la circulación enterohepática. Útil en ingestas recientes (<1-2h). Dosis: 1g/kg.
Efectividad: Efectivo en Paracetamol y Ácido Valproico. No adsorbe alcoholes, metales (Pb, Hg, Fe, Li), hidrocarburos, ácidos o álcalis.
Irrigación Intestinal
Mecanismo/Indicaciones: Lavado con polietilenglicol. Indicado en «Body packers» (mulas), sobredosis de Hierro, Litio o fármacos de liberación sostenida.
Laxantes
Mecanismo/Indicaciones: Sales de Mg o hidratos de carbono (Manitol, sorbitol). Se usan con la primera dosis de CA para evitar el estreñimiento.
Alcalinización Urinaria
Mecanismo/Indicaciones: Bicarbonato de sodio para ionizar xenobióticos ácidos e impedir su reabsorción. Indicado en sustancias ácidas y rabdomiólisis.
Acidificación Urinaria
Mecanismo/Indicaciones: Vitamina C para ionizar xenobióticos básicos. Requiere monitorización estricta del estado ácido-base.
Hemodiálisis (HD)
Mecanismo/Indicaciones: Eliminación extracorpórea. Útil en tóxicos de bajo peso molecular, bajo volumen de distribución (Vd) y bajo enlace proteico (Metanol, Litio).
5. Intoxicaciones Específicas y Sustancias Tóxicas
Abejas: Causa rabdomiólisis y orina negra (coluria). Tratamiento: Alcalinizar orina.
Ácido Valproico: Causa hiperamonemia y sedación. Tratamiento: L-carnitina y hemodiálisis.
Adelfa: Inhibición de la Na/K/ATPasa. Causa hiperpotasemia y bradicardia. Tratamiento: Digibind y Atropina.
Agua Oxigenada: Causa distensión gástrica y embolismo gaseoso. Tratamiento: Dilución.
Anfetaminas / Éxtasis (MDMA): Causan hipertermia severa, bruxismo y riesgo de síndrome serotoninérgico. Tratamiento: Soporte, BZD y control de temperatura.
Azitromicina: Causa hepatotoxicidad y ototoxicidad bilateral. Tratamiento: N-acetilcisteína.
Cadmio: Causa enfermedad de Itai-Itai (osteoporosis dolorosa) y falla renal.
Cannabis: El Δ9-THC causa euforia, hiperemia conjuntival y ataxia. Tratamiento: Soporte.
Carbamatos: Inhibición reversible de la colinesterasa. Causan síndrome colinérgico. Tratamiento: Atropina (NO pralidoxima).
Cáusticos (Ácidos / Bases): Causan necrosis por coagulación o licuefacción. Tratamiento: Dilución; prohibido el vómito o carbón activado.
Cianuro: Bloquea la cadena respiratoria. Causa acidosis severa y olor a almendras. Tratamiento: Hidroxicobalamina.
Cigarrillos Electrónicos: Riesgo de neumonía lipoidea por diacetilo.
Cloro: Oxidante irritante. Causa edema pulmonar (espuma rosada). Tratamiento: Salbutamol y oxígeno.
Cocaína: Inhibe la recaptación de dopamina y NE. Causa midriasis, isquemia coronaria y convulsiones. Tratamiento: BZD.
Epazote: Contiene Ascaridiol. Causa coma y necrosis neuronal.
Escorpión: Toxina neurotóxica. Causa sialorrea y priapismo. Tratamiento: Suero antiescorpiónico.
Etanol: Deprime el SNC (aumenta GABA). Causa hipoglucemia y coma. Tratamiento: Glucosa y Tiamina (B1).
Etilenglicol: Se metaboliza a ácido oxálico (cristales en riñón). Tratamiento: Fomepizol o etanol.
Glifosato: Desacopla la fosforilación oxidativa. Tratamiento: Emulsión lipídica.
Hierro: Efecto cáustico y radicales libres. Causa orina naranja. Tratamiento: Desferroxamina.
Inhalantes Volátiles: Causan encefalopatía y «pulmones de palomita». Evitar epinefrina.
Intoxicación Hídrica: Causa hiponatremia y edema cerebral. Tratamiento: Solución salina al 3% lenta.
Isoniazida: Depleción de GABA por inhibición de B6. Tratamiento: Piridoxina.
Ketamina: Antagonista NMDA. Causa efecto «K-hole» (disociación).
Mercurio: Causa eretismo, temblores y Signo de Atkinson. Tratamiento: DMSA.
Metanol: Se oxida a ácido fórmico. Causa visión en «copos de nieve» y necrosis putaminal. Tratamiento: Fomepizol o Etanol.
Metronidazol: Causa daño axonal y ataxia. Tratamiento: Tiamina y B12.
Monóxido de Carbono: Forma carboxihemoglobina. Causa cefalea y color rojo cereza. Tratamiento: Oxígeno.
Ofídico:Bothrops (hemolítico) o Micrurus (neurotóxico). Tratamiento: Suero antiofídico.
Organofosforados: Inhibición irreversible de la AChE. Olor a ajo. Tratamiento: Atropina y Pralidoxima.
Paracetamol: El metabolito NAPQI agota el glutatión. Tratamiento: N-acetilcisteína.
Paraquat: Genera radicales superóxido. Causa fibrosis pulmonar. Tratamiento: Tierra de Fuller; PROHIBIDO EL OXÍGENO.
Piretroides: Retrasan el cierre de canales de Na+. Causan parestesias faciales.
Plomo: Causa cólico saturnino, ribete de Burton y líneas de Mees. Tratamiento: EDTA o Dimercaprol.
Sulfonamidas: Causan metahemoglobinemia y Stevens-Johnson. Tratamiento: Azul de Metileno.
6. Farmacología Endocrina
Tratamiento de la Diabetes Mellitus Tipo 2 (DM2)
Secretagogos de Insulina
Sulfonilureas (Clorpropamida, Glibenclamida): Cierran canales de K+ dependientes de ATP. Pueden causar hipoglucemia y aumento de peso. La clorpropamida causa efecto antabus.
Meglitinidas (Repaglinida, Nateglinida): Acción rápida y breve para hiperglucemia posprandial.
Insulinosensibilizadores
Biguanidas (Metformina): Primera línea. Disminuye la gluconeogénesis hepática. Riesgo de acidosis láctica; contraindicada en insuficiencia renal (IR).
Tiazolidinedionas / Glitazonas (Pioglitazona): Agonistas PPAR-γ. Pueden causar aumento de peso y están contraindicadas en insuficiencia cardiaca.
Otros Antidiabéticos
Inhibidores de α-glucosidasa (Acarbosa): Retardan la absorción de carbohidratos. Causan meteorismo.
Agonistas GLP-1 (Exenatida, Liraglutida): Estimulan insulina dependiente de glucosa y generan saciedad.
Inhibidores de DPP-4 (Sitagliptina, Linagliptina): Prolongan la acción del GLP-1 endógeno.
Inhibidores de SGLT2 (Empagliflozina, Canagliflozina): Bloquean la reabsorción renal de glucosa, favoreciendo la glucosuria y pérdida de peso.
Insulinas (Diabetes Tipo 1 y 2)
Acción Rápida / Ultrarrápida (Lispro, Aspart, Glulisina): Para bolos prandiales y corrección aguda.
Glucocorticoides (Hidrocortisona, Prednisona, Dexametasona): Regulación de genes antiinflamatorios. Usos: Addison, asma, autoinmunes. Riesgo de Síndrome de Cushing e insuficiencia adrenal si se suspenden bruscamente.
Inhibidores de la Síntesis (Ketoconazol, Metirapona): Usados en Síndrome de Cushing.
Andrógenos y Antiandrógenos
Agonistas (Testosterona, Danazol): Hipogonadismo y endometriosis.
Antiandrógenos (Flutamida, Finasteride, Abiraterona): Cáncer de próstata, hiperplasia prostática benigna (HPB) e hirsutismo.
Estrógenos y Progesterona
SERMs (Tamoxifeno, Raloxifeno): Moduladores selectivos. Tamoxifeno aumenta riesgo de cáncer de endometrio.
Inhibidores de la Aromatasa (Letrozol, Anastrozol): Cáncer de mama postmenopáusico.
Antagonistas de Progesterona (Mifepristona, Ulipristal): Inducción de aborto y anticoncepción de emergencia.
Farmacología Tiroidea
Levotiroxina (T4) y Liotironina (T3): Terapia de reemplazo en hipotiroidismo. La T3 tiene mayor riesgo de cardiotoxicidad.
Tionamidas (Metimazol, Propiltiouracilo – PTU): Inhiben la peroxidasa tiroidea. El PTU también inhibe la conversión periférica de T4 a T3.
